多器官功能障礙綜合征大鼠小腸ICC網(wǎng)狀結構損傷機理研究.pdf

1、背景：多器官功能障礙綜合征(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)是指嚴重創(chuàng)傷(包括休克、重型胰腺炎等)、嚴重感染、大面積燒傷、外科大手術和病理產科等原發(fā)病發(fā)生后，在全身炎癥反應綜合癥(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)的基礎上，同時或序貫發(fā)生兩個或兩個以上臟器功能障礙以致衰竭的臨床綜合征。當前MODS所致的多臟器衰竭(multiple

2、organ failure，MOF)仍然是腹部外科患者死亡的重要原因。目前研究認為：胃腸道是SIRS的樞紐器官，是炎癥介質的擴充器，是MODS的動力部位，也是MODS的靶器官。MODS可引起胃腸運動功能受損，從而導致細菌移位，腸屏障功能受損。胃腸道Cajal間質(interstitial cells of Cajal，ICC)形成網(wǎng)絡狀結構廣泛分布于胃腸道各肌層，與胃腸道的運動密切相關。ICC按照功能分為重要的兩種：肌間ICC(ICC-

3、MY)，在環(huán)形肌和縱行肌之間行成網(wǎng)絡，是起搏細胞；另一種是深部肌間神經(jīng)叢ICC(ICC-DMP)，位于內外環(huán)形肌層之間，被興奮性和抑制性腸運動神經(jīng)元支配。ICC與平滑肌通過縫隙連接緊密相連，并和腸神經(jīng)叢一起形成腸神經(jīng)-ICC-平滑肌網(wǎng)絡。ICC是腸神經(jīng)系統(tǒng)(enteric nerve system，ENS)向胃腸道平滑肌細胞(smooth muscle cells，SMC)傳送信號的中介。作為胃腸動力基本功能單位，腸神經(jīng)-ICC-平滑肌

4、網(wǎng)絡與許多疾病引起的胃腸功能障礙密切相關。
　　 目的：本實驗以細菌性腹膜炎致MODS大鼠模型為研究對象，觀察MODS大鼠模型小腸神經(jīng)-ICC-平滑肌網(wǎng)絡的形態(tài)學變化，探討MODS致胃腸運動障礙的產生機制。
　　 方法：健康成年Wistar大鼠60只，雌雄各半，體重200g-250g，隨機分為對照組(20只)、MODS模型組(40只)。對照組每只動物予腹腔注射1.5ml生理鹽水。MODS模型組每只動物予腹腔注射1.5ml

5、E.coloi.混懸液(血清型O127H6的大腸桿菌8×108cfu/ml混懸液，內含10％的硫酸鋇)，建立細菌性腹膜炎致MODS模型。造模24小時后，取兩組中存活大鼠的上段小腸組織。制作超薄切片用于透射電鏡觀測；制作石蠟切片，應用免疫組化的方法，比較正常組和MODS組標本小腸肌層縫隙連接蛋白43(connexin43，Cx43)的表達。
　　 結果：
　　 1．大體標本較之對照組，MODS組大鼠胃腸明顯擴張。漿膜充血腫

6、脹，網(wǎng)膜有出血斑點。腹腔內大量滲出液，出現(xiàn)血性腹水。大部分腸管呈暗紅色，出現(xiàn)淤血斑，腸腔內潴留液為暗紅色血水樣。腸黏膜面出血，壞死；腸管粘連和腹膜炎征象明顯。
　　 2．透射電鏡觀測①ICC-DMP的超微結構：MODS組ICC-DMP超微結構受損明顯，細胞核皺縮，核周胞漿和ICC突起受損，胞膜泡狀化。②ICC網(wǎng)絡的超微結構：與對照組相比，MODS組ICC網(wǎng)絡中的ICC-DMP和平滑肌受到明顯破壞；ICC-DMP與平滑肌細胞間，I