在彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤中冬凌草甲素通過ROS介導(dǎo)DNA損傷及JNK通路活化從而誘導(dǎo)凋亡.pdf

1、目的：
　　該研究主要探討了提取于冬凌草中的二萜類化合物冬凌草甲素在彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤體內(nèi)及體外的細(xì)胞毒性作用以及其誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡效應(yīng)的機(jī)制研究。
　　實(shí)驗(yàn)方法：
　　采用CCK-8的方法得出不同濃度冬凌草甲素處理各DLBCL細(xì)胞株48小時(shí)的生長(zhǎng)抑制程度；用瑞氏吉姆薩染色觀察藥物處理后細(xì)胞形態(tài)的變化；用流式AnnexinV/PI雙染色檢測(cè)細(xì)胞凋亡情況；應(yīng)用蛋白免疫印跡方法檢測(cè)內(nèi)源性凋亡相關(guān)蛋白以及MAPK通路相關(guān)蛋白的變

2、化水平；用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)用藥前后胞內(nèi)ROS水平及γH2AX的變化；使用小鼠模型驗(yàn)證冬凌草甲素在DLBCL的體內(nèi)效應(yīng)。
　　結(jié)果：
　　冬凌草甲素處理彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞株后能夠通過ROS介導(dǎo)DNA損傷反應(yīng)及JNK通路活化，從而誘導(dǎo)內(nèi)源性凋亡。ROS清除劑NAC能夠抑制冬凌草甲素所誘導(dǎo)的凋亡，減少磷酸化組蛋白H2AX及磷酸化JNK的表達(dá)。人彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞株裸鼠異種移植模型及用藥處理實(shí)驗(yàn)證明了冬凌草甲素能夠在體內(nèi)顯著抑