右美托咪定對(duì)丙泊酚TCI意識(shí)消失的EC50和誘導(dǎo)期NT指數(shù)的影響.pdf

1、背景和目的：
　　 丙泊酚是一種起效迅速,作用時(shí)效短的靜脈麻醉藥并且停藥后蘇醒迅速而完全,持續(xù)輸注后無(wú)蓄積等特點(diǎn)現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于全身麻醉的誘導(dǎo)與維持、椎管內(nèi)麻醉和神經(jīng)阻滯病人、ICU病人的鎮(zhèn)靜。由于其線性的量-效關(guān)系、T1/2keo短、即時(shí)輸注半衰期短的特點(diǎn),使其可控性強(qiáng)、起效快、蘇醒快,適合運(yùn)用于TCI技術(shù)。隨著TCI技術(shù)的不斷成熟,丙泊酚TCI使用方便且血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定,使用丙泊酚TCI技術(shù)使全身麻醉誘導(dǎo)期生命體征平穩(wěn),誘導(dǎo)插管

2、應(yīng)激反應(yīng)比單次靜脈重復(fù)注射明顯降低。
　　 右美托咪定作為一種α2腎上腺能受體激動(dòng)劑新型的代表藥,具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗焦慮、有效降低手術(shù)中的應(yīng)激反應(yīng)等優(yōu)點(diǎn),逐漸的越來(lái)越多的被麻醉醫(yī)師應(yīng)用在圍術(shù)期,非手術(shù)操作和機(jī)械通氣等領(lǐng)域的鎮(zhèn)靜。此外也被用于輔助局部麻醉,減少局麻藥物用量,提高麻醉質(zhì)量,降低不良反應(yīng)等方面。右美托咪定可作為術(shù)前用藥,給藥途徑可經(jīng)靜脈注射或肌肉注射,15min分鐘起效,鎮(zhèn)靜的特點(diǎn)是類似于自然睡眠,可被喚醒,患者安靜合

3、作。有大量的臨床研究表明,全身麻醉過(guò)程中復(fù)合使用右美托咪定能有效的降低術(shù)中催眠鎮(zhèn)靜藥和阿片類藥物的使用劑量,拔管期能抑制應(yīng)激反應(yīng),穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué),并且能夠降低術(shù)后病人寒戰(zhàn)和澹妄的發(fā)生率,患者安靜,呼之能應(yīng),而且對(duì)呼吸影響輕微。目前有研究顯示右美托咪定能降低七氟醚麻醉的MAC值。但對(duì)丙泊酚TCI麻醉誘導(dǎo)的影響還未見(jiàn)報(bào)道。
　　 本試驗(yàn)的目的旨在測(cè)定聯(lián)合應(yīng)用右美托咪啶時(shí)丙泊酚TCI病人意識(shí)消失的EC50和觀察聯(lián)合用藥時(shí)全身麻醉誘導(dǎo)期

4、NT指數(shù)的變化,探討其對(duì)麻醉深度及血流動(dòng)力學(xué)的影響,為臨床麻醉合理用藥提供理論依據(jù)。
　　 方法：
　　 60例擇期行全麻手術(shù)患者,ASAⅠ～Ⅱ級(jí),年齡18～60歲,隨機(jī)分為兩組,每組30例。聯(lián)合應(yīng)用右美托咪定組為D組,P組為對(duì)照組。D組病人丙泊酚TCI前20min時(shí)靜脈泵注1μg/kg的右美托咪定。P組病人丙泊酚TCI前20min時(shí)泵注生理鹽水10ml,注射時(shí)間均為10min。兩組病人注射完右美托咪定或是生理赫水后觀察

5、記錄收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、心率(HR)、脈搏血氧飽和度(SpO2)和麻醉深度數(shù)值(NT指數(shù)),如果病人沒(méi)有達(dá)到干預(yù)條件,均開啟丙泊酚TCI泵,按序貫法TCI血漿靶控輸注,起始濃度為4.0μg/ml,血漿靶濃度達(dá)到4.0μg/ml時(shí),如當(dāng)前患者意識(shí)消失,下一例患者降低一級(jí)靶濃度,靶濃度的間隔為0.5μg/ml:如意識(shí)未消失,下一例患者升高一級(jí)靶濃度。如果在某一靶濃度時(shí)病人意識(shí)未消失,則逐級(jí)升高靶濃度直到病人意識(shí)消失。兩組病人

6、意識(shí)消失后靜脈注射芬太尼4.0μg/kg,2min后給予羅庫(kù)溴胺0.6mg/kg,1min后氣管插管。分別記錄入室安靜時(shí)(T0)右美托咪定注射完畢后10min時(shí)(D組)或生理鹽水注射完畢后10min時(shí)(T1),病人意識(shí)消失時(shí)(T2),插管前1min(T3)、插管即刻(T4),插管后1min(T5)、3min(T6)、5min(T7)8個(gè)時(shí)點(diǎn)的SBP、DBP、HR、NT指數(shù)和當(dāng)前病人的丙泊酚的血漿靶控濃度。意識(shí)消失標(biāo)準(zhǔn):反射和意識(shí)變化,患

7、者睫毛反射消失,對(duì)語(yǔ)言刺激無(wú)反應(yīng)且搖動(dòng)雙肩無(wú)變化時(shí)判定為患者意識(shí)消失。干預(yù)標(biāo)準(zhǔn):SBP＜85mmHg或＜85％基礎(chǔ)值,HR＜50次/分或＜70%基礎(chǔ)值,SPO2＜90%。
　　 EC50的計(jì)算1gEC50=ΣnLgX/Σn,標(biāo)準(zhǔn)誤(Sm)=d√Σp(1-p)/n-1,d為兩相鄰劑量對(duì)數(shù)的差值,EC50的95%可信區(qū)間由公式EC50的95%可信區(qū)間為1g-1(1gEC50±41.96Sm)。
　　 采用SPSS13.0軟件

8、進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(-x±s)表示,組問(wèn)比較采用t檢驗(yàn),組內(nèi)比較采用重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)方差分析。以α=0.05作為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。
　　 結(jié)果：
　　 1.兩組患者年齡、體重、身高等一般情況比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 2.兩組丙泊酚EC50及其95%可信區(qū)間的計(jì)算P組丙泊酚TCI病人意識(shí)消失的EC50為3.053μg/ml,95%可信區(qū)間為2.048μg/ml～4.4696

9、1μg/ml;D組病人丙泊酚TCI意識(shí)消失EC50為1.493μg/ml,95%可信區(qū)間為0.0515μg/ml～0.1399μg/ml,兩組病人丙泊酚TCI意識(shí)消失EC50比較,D組低于P組。
　　 3.兩組各個(gè)時(shí)點(diǎn)的麻醉深度指數(shù)的比較
　　 NT指數(shù)T1～T7各個(gè)時(shí)點(diǎn)的比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,D組明顯低于P組(P＜0.05)。
　　 4.兩組患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較
　　 4.1組內(nèi)比較
　　

10、 SBP與DBP,P組內(nèi)T1與T0比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。T2、T3、T5、T6、T7各時(shí)間點(diǎn)均較術(shù)前基礎(chǔ)值(T0)明顯降低,比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),其中T4時(shí)點(diǎn)的SBP與DBP與T2、T3、T5、T6、T7比較明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)的比較,T2、T3、T5、T6、T7各時(shí)間點(diǎn)兩兩比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。SBP與DBP,D組內(nèi)T1～T7與術(shù)前基礎(chǔ)值(T0)比較明顯降

11、低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),組內(nèi)其余各時(shí)間點(diǎn)兩兩比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 HR,P組除T1外的不同時(shí)間點(diǎn)的HR間點(diǎn)均較術(shù)前基礎(chǔ)值(T0)明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,其中T4與T2、T3、T5、T6、T7比較明顯升高,水平間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。D組不同時(shí)間點(diǎn)的HR,T1～T7與術(shù)前基礎(chǔ)值(T0)比較明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P

12、＜0.05),組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)兩兩比較T1～T7,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 4.2組間比較
　　 對(duì)于SBP,P組和D組在T0、T2、T3、T5、T6、T7時(shí)間點(diǎn)無(wú)差異(P＞0.05),在T1與T4時(shí)間點(diǎn)有顯著性差異(P＜0.05)。對(duì)于DBP,P組和D組在T0、T2、T3、T5、T6、T7時(shí)間點(diǎn)無(wú)差異(P＞0.05)。對(duì)于HR,T1與T4時(shí)間點(diǎn)有顯著性差異(P＜0.05);P組和D組間在T1、T2、T4

13、時(shí)間點(diǎn)上的HR差異顯著(P＜0.05),在T0、T3、T5、T6、T7時(shí)間點(diǎn)上均無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1.全麻誘導(dǎo)時(shí)靜脈注射1μg/kg右美托咪定能明顯降低丙泊酚TCI病人意識(shí)消失的EC50,減輕誘導(dǎo)期氣管插管的應(yīng)激反應(yīng),使血流動(dòng)力學(xué)更加平穩(wěn)。
　　 2.右美托咪定能加深丙泊酚的麻醉深度,兩種藥物在鎮(zhèn)靜催H民方面具有協(xié)同作用。
　　 3.右美托咪定聯(lián)合丙泊酚TCI誘導(dǎo)時(shí)應(yīng)減小