髖關(guān)節(jié)發(fā)育不良患者髖關(guān)節(jié)滑膜內(nèi)P物質(zhì)對(duì)關(guān)節(jié)炎癥進(jìn)展和軟骨損傷機(jī)制的研究.pdf

1、研究背景:髖關(guān)節(jié)發(fā)育不良患者(Developmental dysplasia of the hip，DDH)的關(guān)節(jié)軟骨退變進(jìn)程關(guān)系著治療方式的選擇和預(yù)后效果。作為與炎癥和疼痛有重要聯(lián)系的神經(jīng)肽P物質(zhì)在DDH髖關(guān)節(jié)滑膜中的含量變化及可能存在的對(duì)髖關(guān)節(jié)軟骨退變的影響尚未被研究。
　　目的:探討不同退變進(jìn)程的髖關(guān)節(jié)發(fā)育不良患者（Moderate DDH和Severe DDH）和股骨頸骨折患者體內(nèi)血清、髖關(guān)節(jié)液和滑膜中P物質(zhì)含量的變化。研

2、究血清和滑液中P物質(zhì)含量與關(guān)節(jié)疼痛和功能活動(dòng)度的相關(guān)性;滑液中的P物質(zhì)與炎性因子的相關(guān)性;P物質(zhì)是否可引起滑膜細(xì)胞NF-κB通路的激活;以及P物質(zhì)是否可通過(guò)滑膜細(xì)胞產(chǎn)生趨化因子誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞侵襲浸潤(rùn)，從而影響軟骨退變進(jìn)程。
　　方法:收集Moderate DDH和Severe DDH患者的血、髖關(guān)節(jié)滑液和滑膜標(biāo)本，比較P物質(zhì)含量的變化;分析血清中P物質(zhì)含量與視覺(jué)疼痛評(píng)分VAS和髖關(guān)節(jié)功能評(píng)分HHS的相關(guān)性;Elisa檢測(cè)各組患者關(guān)節(jié)

3、滑液中P物質(zhì)含量與炎性因子的相關(guān)性;免疫組化檢測(cè)滑膜中P物質(zhì)、巨噬細(xì)胞，巨噬細(xì)胞趨化因子(MCP-1，MIP-1β)，NF-κB/P65蛋白含量的變化;體外分離培養(yǎng)DDH患者成纖維樣滑膜細(xì)胞(DDHsynovial fibroblast，DDHSF)用P物質(zhì)刺激DDHSF之后觀察:NF-κB通路和MAPK通路的變化及上述通路在DDHSF分泌趨化因子過(guò)程中的作用。制作DDH大鼠模型，觀察腹腔注射P物質(zhì)受體阻滯劑(L703606)或NF-κ

4、B通路阻滯劑(PDTC)，對(duì)大鼠髖關(guān)節(jié)發(fā)育、關(guān)節(jié)滑膜炎癥和關(guān)節(jié)軟骨退變的影響。
　　結(jié)果:與對(duì)照組人群相比，Moderate DDH和Severe DDH患者的血清、滑液和滑膜中均可檢測(cè)到P物質(zhì)含量的增加，且隨著關(guān)節(jié)炎癥的進(jìn)展，Severe DDH患者血清、滑液和滑膜中P物質(zhì)的水平要全面高于Moderate DDH患者;Severe DDH患者血清P物質(zhì)含量與VAS和HHS呈顯性相關(guān);Severe DDH患者髖關(guān)節(jié)滑液中SP含量與

5、IL-1β、TNF-α和IL-10呈正相關(guān);P物質(zhì)刺激體外分離培養(yǎng)的滑膜細(xì)胞可引起滑膜細(xì)胞的NF-κB通路和MAPK通路激活并引起相應(yīng)關(guān)鍵蛋白的磷酸化水平的改變;NF-κB通路或MAPK通路的激活可能參與了P物質(zhì)引起的滑膜細(xì)胞分泌趨化因子的過(guò)程;腹腔注射L703606和PDTC的DDH模型大鼠較腹腔注射溶媒(DMSO)的DDH大鼠:髖關(guān)節(jié)發(fā)育程度明顯好轉(zhuǎn);髖關(guān)節(jié)滑膜的增生程度及炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)明顯減少;后肢耐熱、耐機(jī)械疼痛刺激閾值明顯提高