海南粗榧內(nèi)酯（+）-Harringtonolide的不對稱全合成研究.pdf

1、二萜天然產(chǎn)物海南粗榧內(nèi)酯(+)-harringtonolide的特殊籠狀結(jié)構(gòu)包含環(huán)庚三烯酮，帶七個連續(xù)手性中心的順式5/6/6并環(huán)、六元內(nèi)酯橋環(huán)和四氫呋喃環(huán)。生物學(xué)研究表明該分子對煙草和豆類的生長呈現(xiàn)出抑制作用，同時，具有抗病毒和抗腫瘤活性，尤其對KB腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)出很強的抑制活性（IC50=43nM）。鑒于其獨特的化學(xué)骨架和顯著的生物活性，有機(jī)合成化學(xué)家對該分子給予了高度關(guān)注。
　　我們的合成策略是目標(biāo)分子的順式6/6并環(huán)結(jié)構(gòu)通過

2、分子內(nèi)Diels-Alder反應(yīng)構(gòu)建，5/7/6/6四環(huán)骨架通過Rh2(OAc)4催化分子內(nèi)[3+2]反應(yīng)構(gòu)建。最后，在氧橋環(huán)化合物的基礎(chǔ)上實現(xiàn)官能團(tuán)化，依次構(gòu)建四氫呋喃環(huán)，六元內(nèi)酯環(huán)和環(huán)庚三烯酮結(jié)構(gòu)。
　　按照合成策略得到5/7/6/6四環(huán)骨架后，構(gòu)建天然產(chǎn)物的籠狀結(jié)構(gòu)時遇到了很多困難。嘗試在環(huán)加成反應(yīng)之前，六元環(huán)上雙鍵先選擇性轉(zhuǎn)化為后續(xù)構(gòu)建內(nèi)酯環(huán)和醚環(huán)的鄰氯羥基結(jié)構(gòu)。X-ray確定了四環(huán)骨架化合物中OH和Cl的相對立體化學(xué)后，