2-芳基丙酸類藥物對(duì)映體的色譜法拆分研究.pdf

1、色譜法是目前藥物對(duì)映體分離的重要手段之一,而超(亞)臨界流體色譜具有高效、快速、操作條件易于變換等特點(diǎn),在手性分離方面與高效液相色譜相互補(bǔ)充,具有較佳的應(yīng)用前景.該文綜述了近年來獲得光學(xué)純萘普生和布洛芬的各種方法,并就高效液相色譜法和超(亞)臨界流體色譜法拆分萘普生和布洛芬對(duì)映體進(jìn)行了較為全面的研究.以Chiral-AGP柱(150×4.0mm I.D.)為手性固定相時(shí),利用高效液相色譜法考察了流動(dòng)相組成、pH值、溫度對(duì)萘普生和布洛芬對(duì)

2、映體拆分的影響.在溫度274~313K的實(shí)驗(yàn)范圍內(nèi),R-體先被洗脫;溫度越高,容量因子、分離因子和分離度均減小.以Kromasil CHI-TBB柱(250×4.6mm I.D.)為手性固定相的高效液相色譜分離表明,在溫度288~328K的實(shí)驗(yàn)范圍內(nèi),S-體先被洗脫;對(duì)映體的容量因子和分離因子同樣隨著溫度的升高而減小.利用配置高壓紫外檢測(cè)器的超臨界裝置,采用動(dòng)態(tài)在線檢測(cè)方法測(cè)定了不同溫度和壓力下,萘普生和布洛芬在超臨界二氧化碳中的溶解度

3、.溫度為308~328K,壓力為9~19MPa時(shí),萘普生在超臨界二氧化碳中的溶解度摩爾分率為10<'-6>~10<'->5;溫度為308~333K,壓力為8~15MPa時(shí),布洛芬在超臨界二氧化碳中的溶解度摩爾分率為10<'-4>~10<'-3>.萘普生和布洛芬的溶解度都隨著壓力的增大而增大;萘普生和布洛芬溶解度的等溫線都有交點(diǎn).以Kromasil CHI-TBB柱為手性固定相,異丙醇做改性劑,在溫度為293~323K,壓力為9.0~21

4、.3MPa范圍內(nèi),用超(亞)臨界CO<,2>色譜法拆分了萘普生和布洛芬對(duì)映體,考察溫度、壓力和改性劑濃度對(duì)分離的影響.在實(shí)驗(yàn)范圍內(nèi),萘普生的最佳操作條件是壓力9.4MPa,溫度293K,流動(dòng)相中異丙醇和CO<,2>之比為11:89(w/w);布洛芬最佳操作條件是壓力12.0MPa,溫度293K,流動(dòng)相中異丙醇和CO2之比為2:98(w/w).在最佳操作條件下,250mm高的Kromasil CHI-TBB手性色譜柱不間斷工作,其每升色譜