Fe3O4-奧曲肽修飾的雙靶向納米脂質(zhì)體制備及其藥效學(xué)研究.pdf

1、靶向制劑，又稱靶向給藥系統(tǒng)，是通過載體將藥物集中到病變部位，提高藥物在靶組織的濃度，發(fā)揮藥效。本課題的目的是制備雙靶向納米給藥系統(tǒng)，提高疏水性藥物對腫瘤的治療效果、降低藥物對正常組織的毒副作用。首先本課題采用乙醇注入法制備特異性靶向載藥系統(tǒng)，將天然疏水性藥物齊墩果酸（OA）封裝到脂質(zhì)體內(nèi)，配體奧曲肽（Oct）進(jìn)行表面修飾，Oct與腫瘤特異表達(dá)的生長抑素受體（SSTR）具有特異性相互作用，使制備的OA納米脂質(zhì)體具有腫瘤特異靶向性。OA脂質(zhì)

2、體和奧曲肽修飾OA脂質(zhì)體粒徑分布在100~200nm之間，Zeta電位分別為-20.73±0.27 mV和-1.42±0.08 mV；TEM結(jié)果顯示脂質(zhì)體呈光滑球形，無團(tuán)聚、融合、破裂現(xiàn)象；通過FTIR和UV-vis檢測表明Oct成功修飾OA納米脂質(zhì)體。穩(wěn)定性結(jié)果表明低溫有助于脂質(zhì)體制劑儲存和穩(wěn)定。通過檢測兩種脂質(zhì)體劑型在體外對SSTR受體超表達(dá)的A549細(xì)胞的體外抗腫瘤效果、細(xì)胞攝取及競爭抑制等性能，可以得出Oct修飾的OA脂質(zhì)體可以

3、通過受體-配體相互作用，將藥物OA傳遞到細(xì)胞內(nèi)，進(jìn)而增強(qiáng)對腫瘤細(xì)胞的殺傷力，提高抗腫瘤效果。
　　在特異性靶向納米脂質(zhì)體基礎(chǔ)上，本課題采用Fe3O4納米粒子對單靶向脂質(zhì)體進(jìn)行修飾，得到Fe3O4/Oct修飾的雙靶向脂質(zhì)體，其中Fe3O4實(shí)現(xiàn)了藥物在靶點(diǎn)的快速聚集，增加腫瘤組織藥物含量。研究首先采用共沉淀法制備Fe3O4納米粒子，粒徑分布在10~20 nm范圍內(nèi)，經(jīng)檢測，制備的Fe3O4納米粒子為尖晶石結(jié)構(gòu)。通過共孵育法，優(yōu)化并制備

4、Fe3O4/Oct修飾的雙靶向納米脂質(zhì)體，TEM附帶的Oxford Link-ISIS X射線能譜檢測雙靶向納米脂質(zhì)體組成，結(jié)果顯示，雙靶向納米脂質(zhì)體含 C、O、P、Cu、Fe五中元素，證明Fe3O4納米粒子修飾到脂質(zhì)體表面。
　　研究進(jìn)一步采用SSTR超表達(dá)瘤株對小鼠荷瘤，并用不同OA制劑進(jìn)行治療，結(jié)果顯示傳統(tǒng)脂質(zhì)體制劑包覆抗腫瘤藥物OA，可提高OA在體內(nèi)的長循環(huán)，且對各組織無毒副作用；此外，F(xiàn)e3O4/Oct修飾的雙靶向脂質(zhì)體