S1P對視網膜色素上皮細胞分泌炎癥細胞因子的影響.pdf

1、目的:探討1-磷酸鞘氨醇(S1P)對ARPE-19細胞分泌炎性細胞因子的影響以及細胞信號傳導通路在其中的作用。
　　方法:ARPE-19細胞中S1P1-5受體的表達通過RT-PCR和realtime PCR進行檢測。ARPE-19細胞經TNF-α、S1P、百日咳毒素(Pertussiutoxin，PTX)或一系列激酶抑制劑處理后，我們采用ELISA法測定ARPE-19細胞上清液中IL-8、IL-6和MCP-1的質量濃度水平，以及采

2、用Western-Blot方法測定ARPE-19細胞內絲裂原活化蛋白激酶信號傳導分子的活化情況和S1P3受體的表達水平。
　　結果:ARPE-19細胞表達所有已知的S1P1-5受體。此外，外源性的S1P促進ARPE-19細胞分泌IL-8，且在一定范圍內呈現劑量和時間依賴方式，但S1P并不能促進IL-6和MCP-1的分泌。S1P誘導ARPE-19細胞分泌IL-8受PTX、ERK1/2和p38MAPK的調控。有趣的是，當ARPE-19

3、細胞被TNF-α刺激后，能上調ARPE-19細胞S1P3受體的表達，而且還能增加S1P促細胞分泌炎癥細胞因子IL-8和IL-6，但對MCP-1沒有影響。
　　結論:本研究表明，S1P能顯著促進ARPE-19細胞分泌炎癥細胞因子。ERk1/2、p38 MAPK和Gi蛋白依賴通路是S1P促進ARPE-19細胞分泌的重要信號成分。此外，這些結果還證明在眼部炎癥中，S1P對RPE細胞的刺激作用可能通過對白細胞功能的調控來發(fā)揮致炎作用。