鈣離子信號(hào)途徑對(duì)HIV-1的轉(zhuǎn)錄調(diào)控作用及其機(jī)制初步研究.pdf

1、真核生物細(xì)胞內(nèi)編碼蛋白質(zhì)基因轉(zhuǎn)錄的RNA聚合酶Ⅱ(RNA PolⅡ)的大亞基的高度保守的羧基端結(jié)構(gòu)域(CTD)的磷酸化狀態(tài)是調(diào)節(jié)RNA PolⅡ活性的重要依據(jù)。由cyclinT與CDK9組成的異二聚體P-TEFb能磷酸化CTD中的Ser2，促進(jìn)轉(zhuǎn)錄延伸繼續(xù)進(jìn)行[1，2]，在真核基因轉(zhuǎn)錄中發(fā)揮重要作用。 在細(xì)胞中，并不是所有的P-TEFb都具有激酶活性的。HEXIM1是一種7SKsnRNA(以下稱為7SK)依賴性P-TEFb抑制蛋

2、白，只有通過7SK才能與P-TEFb結(jié)合進(jìn)而抑制P-TEFb激酶活性[3,4]。7SK在HEXIM1蛋白對(duì)p-TEFb活性抑制作用中起了骨架作用[5]。 P-TEFb是HIV-1轉(zhuǎn)錄復(fù)制必不可少的宿主細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子之一[6,7]。HIV-1病毒基因編碼的Tat蛋白可以和HIV LTR啟動(dòng)子新轉(zhuǎn)錄的TAR(transactivationresponse)RNA所形成的莖環(huán)結(jié)構(gòu)結(jié)合，另一方面Tat蛋白可與P-FEFb的Cyclin T

3、1特異結(jié)合，將P-TEFb組裝到HIV-1轉(zhuǎn)錄啟動(dòng)子上，使P-TEFb可持續(xù)磷酸化RNA Pol Ⅱ，進(jìn)而刺激全長(zhǎng)HIV-1基因組的大量轉(zhuǎn)錄[6,7]。一些刺激HIV-1轉(zhuǎn)錄的物理或化學(xué)因素同樣也已被證明能激活P-TEFb的活性[5,8-10]，進(jìn)一步證明P-TEFb在艾滋病發(fā)病過程中扮演重要的角色。 鈣離子信號(hào)是調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄的重要信號(hào)途徑，在心肌肥大細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)鈣離子/鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白磷酸酶calcineurin不僅與心肌細(xì)胞