顳下頜關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)病動物模型的建立及其病理機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、顳下頜關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)病(Temporomandibularjointosteoarthrosis，TMJOA)是一種進(jìn)行性發(fā)展的非感染性疾病，是顳下頜關(guān)節(jié)病的一種重要類型，其特點(diǎn)是無菌性慢性滑膜炎、血管翳形成、髁突軟骨及骨組織的退行性變。TMJOA早期發(fā)病隱匿，臨床上現(xiàn)有的各種治療方法效果難以肯定，嚴(yán)重干擾患者的生活質(zhì)量。因此，盡管人們對TMJOA的病理改變已經(jīng)非常了解，但是對其病因、病理機(jī)制及治療的探索仍為目前研究的熱點(diǎn)。 建立動

2、物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ瓦M(jìn)行TMJOA的研究是一種可操作性強(qiáng)，可比性較好的研究方法。實(shí)驗(yàn)通過在新西蘭兔右側(cè)的顴弓和下頜骨咬肌結(jié)節(jié)切跡前打孔，放置彈簧，持續(xù)地將兔單側(cè)下頜骨向后上方牽引，制作TMJOA的動物模型。分別于術(shù)后1周，2周，3周，4周，6周處死動物，通過HE染色和AB染色，觀察到術(shù)后早期雙側(cè)顳下頜關(guān)節(jié)髁突有軟骨細(xì)胞叢(chondrocyteclusters)的形成，軟骨基質(zhì)成分改變，術(shù)后中晚期觀察到軟骨裂隙(splitting)出現(xiàn)，軟骨下骨

3、組織吸收改建，骨贅(osteophyte)出現(xiàn)等變化。還可見滑膜炎癥和關(guān)節(jié)盤的退行性變等。這些改變與人TMJOA的內(nèi)窺鏡檢查所見及其基本病理改變十分一致，因此證實(shí)該模型具有良好的可比性和相似性，可用于TMJOA病理機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究。 甲狀旁腺相關(guān)蛋白(Parathyroidhormone-relatedprotein，PTHrP)是一種最初在腫瘤患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的多肽類物質(zhì)，近年來發(fā)現(xiàn)它是一種具有多種生物學(xué)效應(yīng)的細(xì)胞因子，參與了關(guān)節(jié)軟

4、骨的破壞與改建過程。在TMJOA中，免疫組化染色發(fā)現(xiàn)TMJOA早期PTHrP表達(dá)于纖維層，增殖層，肥大層，鈣化軟骨層各層軟骨細(xì)胞，均勻分布于細(xì)胞質(zhì)中，纖維層、增殖層和上肥大層表達(dá)較強(qiáng)。TMJOA中晚期，PTHrP表達(dá)減弱，但軟骨細(xì)胞叢附近PTHrP表達(dá)較強(qiáng)。并且在關(guān)節(jié)盤增生的軟骨細(xì)胞中也觀察到PTHrP的表達(dá)，而在TMJOA滑膜細(xì)胞胞外基質(zhì)中發(fā)現(xiàn)PTHrP表達(dá)增強(qiáng)。證明PTHrP作為軟骨的自分泌或旁分泌因子在TMJOA軟骨的修復(fù)中起重要