核因子κB在TNF-α誘導宮頸癌細胞凋亡過程中作用的研究.pdf

1、中國醫(yī)科大學碩士學位論文核因子κB在TNF-α誘導宮頸癌細胞凋亡過程中作用的研究姓名：程大麗申請學位級別：碩士專業(yè)：婦產科學指導教師：張淑蘭20050301核因子K B 在T N F —o c 誘導宮頸癌細胞凋亡過程中作用的研究目 的宮頸癌是一種惡性度極高的常見腫瘤，目前宮頸癌的治療除手術和放療外，化療也普遍應用?；熕幬镆话阃ㄟ^多種途徑誘導宮頸癌細胞發(fā)生凋亡，達到消滅腫瘤細胞的目的。誘導腫瘤細胞凋亡是化療藥物抗腫瘤的主要機理所在，而凋

2、亡受阻是腫瘤對化療產生耐藥的主要原因之一。細胞凋亡是受一系列基因調控的復雜過程，近來一些學者發(fā)現N F —r , B 活化在抵抗細胞凋亡中起重要作用。目前有研究發(fā)現多種化療藥物在殺傷腫瘤細胞同時能夠誘導核轉錄因子N F —k B 活化。目前已經證明核因子K B ( N F —K B ) 是一種細胞保護性因子，可上調“保護性或抗凋亡蛋白”，在腫瘤發(fā)生過程中可提高腫瘤細胞生存率，抑制細胞凋亡，使腫瘤細胞產生耐藥。在臨床上宮頸癌患者在化療過程

3、中對化療藥物誘導的凋亡產生拮抗，除了已知的各種耐藥因素外，是否與N F 一．c B 活化也存在～定的關系，目前尚無明確的結論。本研究探討干擾索1 ( I F N 一1 ) 對腫瘤壞死因子d ( ，r N F —d ) 誘導宮頸癌H e l a 細胞凋亡及T N F —o 【誘導N F —K B 活化的影響，旨在探討宮頸癌H e l a 細胞早期耐藥的原因。方 法宮頸癌H e N 細胞系由中國醫(yī)科大學細胞生物學教研室提供，常規(guī)培養(yǎng)傳代。取

4、指數生長期的細胞以3 ×1 0 5 ／m l ，接種于9 6 孔培養(yǎng)板中，培養(yǎng)2 小時后，細胞貼壁，分為空白對照組( 不加T N F —n ) 和實驗組( 加T N F —d ，購自美國R ＆D 公司) 終濃度分別為( 5 ，a g ／m l ，1 0h e , ／m l ，1 5 n g ／m 1 ) 作用不同時間分為6 ，1 2 ，2 4 h ，每組設三個復孔。指數生長期的細胞以3x1 0 5 ／m l 與干擾素1 ( 終