STOML-2抑制宮頸癌細(xì)胞鉑誘導(dǎo)凋亡的機(jī)制.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2013級(jí)碩士學(xué)位論文STOML2抑制宮頸癌細(xì)胞鉑誘導(dǎo)凋亡的機(jī)制STOML2inhibitscisplatininducedapoptosisinhumancervicalcancercells課題來源：廣東省自然科學(xué)基金(No$2013010016194)學(xué)位申請(qǐng)導(dǎo)師姓專業(yè)名培養(yǎng)類培養(yǎng)層所在學(xué)人胡國林名梁衛(wèi)江稱腫瘤學(xué)型專業(yè)型次碩士院第一臨床醫(yī)學(xué)院2016年4月20日廣州摘要宮頸癌腫瘤組織中也是高表達(dá)，其高表達(dá)與腫瘤分期、腫

2、瘤大小和總生存期密切相關(guān)，但其確切的調(diào)控機(jī)制仍然不清楚，需要進(jìn)一步的研究。食管鱗狀細(xì)胞癌KYSE450細(xì)胞通過siRNA轉(zhuǎn)染使STOML2低表達(dá)后可以抑制腫瘤細(xì)胞的生長、增殖以及粘附等生物學(xué)行為。目前的癌癥生物學(xué)研究表明，STOML2可以通過調(diào)節(jié)能量代謝和細(xì)胞凋亡來增強(qiáng)代謝干預(yù)與基因毒性化療藥物的結(jié)合。STOML2還可以調(diào)節(jié)線粒體鈣離子外流，從而改變線粒體緩沖Ca2和形成細(xì)胞內(nèi)Ca2信號(hào)的能力。關(guān)于STOML2可能的生物學(xué)機(jī)制，有研究稱

3、，其可能參與食管鱗癌細(xì)胞線粒體功能的調(diào)節(jié)，從而在改變ATP產(chǎn)量平衡的水平抑制腫瘤細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)和增殖。還有研究表明，上調(diào)STOML2可能會(huì)大大增加基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP9)的表達(dá)，這與腫瘤細(xì)胞的進(jìn)展緊密相關(guān)，如侵襲，遷移，血管生成，和體外癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移等。此外，STOML2沉默后可以顯著抑制NFvB的活性和其下游蛋白的表達(dá)水平。STOML2可以調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的凋亡，但是，其抑制細(xì)胞凋亡的機(jī)制尚不清楚，有待進(jìn)一步研究。實(shí)驗(yàn)方法1細(xì)胞siRNA轉(zhuǎn)染

4、細(xì)胞于轉(zhuǎn)染前一天用不含抗生素的完全培養(yǎng)基接種于6孔培養(yǎng)板，按以下配方稀釋siRNA，預(yù)實(shí)驗(yàn)后可以適當(dāng)調(diào)整siRNA與lipofectamine2000的用量比；對(duì)于6孔板的每個(gè)孔，將5ul的siRNA溶液與250uLOptiMEM混合；將Lipofectamine2000試劑輕柔搖勻，取5ul在另一管中與250uLOptiMEM混合，在室溫下溫育5min；把稀釋后的siRNA溶液與稀釋后的Lipofectamine2000進(jìn)行混合，輕輕