NETs與B淋巴細(xì)胞在狼瘡腎炎及小血管炎患者腎組織中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的:探討中性粒細(xì)胞細(xì)胞外網(wǎng)絡(luò)(NeutrophilExtracellulartraps,NETs)在狼瘡腎炎(LN)及ANCA相關(guān)性小血管炎(AASV)患者腎組織中的表達(dá)與LN、AASV疾病活動(dòng)的關(guān)系并初步探討其在LN、AASV中的可能致病機(jī)制。
　　 方法:采用免疫組織化學(xué)技術(shù),分別檢測(cè)中性粒細(xì)胞細(xì)胞外網(wǎng)絡(luò)(以瓜氨酸化的組蛋白H3為標(biāo)志)在20例狼瘡腎炎患者,8例ANCA相關(guān)性小血管炎患者,8例微小病變型腎病綜合征患者,3例

2、健康對(duì)照的腎小球、腎間質(zhì)及腎小管的表達(dá),同時(shí)檢測(cè)相應(yīng)部位B淋巴細(xì)胞(CD19做標(biāo)志)的浸潤。分析LN、AASV患者腎組織活動(dòng)性指數(shù)和慢性指數(shù)評(píng)分,以及它們與中性粒細(xì)胞細(xì)胞外網(wǎng)絡(luò)浸潤的關(guān)系。
　　 結(jié)果:①NETs的表達(dá):NETs在LN患者腎小球中的表達(dá)較健康對(duì)照組、微小病變型腎病組患者腎小球中的表達(dá)明顯增多(p＜0.01),主要分布在腎臟病理損害嚴(yán)重部位(如中、重度系膜細(xì)胞增生,細(xì)胞新月體,有炎癥細(xì)胞浸潤的腎小管間質(zhì))。NETs

3、陽性染色細(xì)胞數(shù)(1.418±1.366)在LN患者系膜細(xì)胞中、重度增生的腎小球中較其它類型腎小球中更多,各組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。NETs在AASV患者腎小球中的表達(dá)較健康對(duì)照組和微小病變型腎病組患者腎小球中NETs表達(dá)明顯增多(p＜0.05),NETs的浸潤部位主要分布在有炎癥細(xì)胞浸潤的腎間質(zhì),在大致正常的腎小球內(nèi),中、重度系膜細(xì)胞增生的腎小球內(nèi)及部分腎小管中。②B淋巴細(xì)胞(CD19)的表達(dá):在LN患者腎小球球周B淋巴

4、細(xì)胞表達(dá)較健康對(duì)照組、微小病變型腎病組表達(dá)明顯增多,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。在LN患者腎組織中,B淋巴細(xì)胞主要分布在硬化的腎小球球周、中重度系膜細(xì)胞增生的腎小球球周,在腎間質(zhì)炎細(xì)胞浸潤的區(qū)域常成簇聚集,而在腎小球內(nèi)基本無表達(dá)。同樣在AASV患者腎小球球周B淋巴細(xì)胞表達(dá)較健康對(duì)照組、微小病變型腎病組表達(dá)明顯增多,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。B淋巴細(xì)胞在AASV患者腎組織中分布的區(qū)域與在LN患者中分布的區(qū)域相似。③相關(guān)性分析

5、顯示:在LN患者中,NETs在中、重度系膜細(xì)胞增生的腎小球中平均陽性細(xì)胞數(shù)與LN病理活動(dòng)性指數(shù)呈顯著正相關(guān)(r=0.620,p=0.004),與SLE-DAI評(píng)分呈顯著正相關(guān)(r=0.492,p=0.027),與腎小管中NETs陽性細(xì)胞數(shù)(7.05±7.47)呈顯著正相關(guān)(r=0.558。P=0.011)。NETs在腎間質(zhì)陽性細(xì)胞數(shù)(0.465±0.451/高倍鏡視野(HPF))與B淋巴細(xì)胞在腎間質(zhì)陽性細(xì)胞數(shù)(6.07±7.70)呈顯著

6、正相關(guān)(r=0.573,p=0.008),與LN病理慢性指數(shù)呈顯著正相關(guān)(r=0.645,p=0.002)。在AASV患者中,可能由于樣本量少,NETs與BVAS評(píng)分、eGFR指標(biāo)、病理活動(dòng)性指數(shù)、B淋巴細(xì)胞等尚未呈現(xiàn)出明顯相關(guān)性。
　　 結(jié)論:①在無細(xì)菌感染的前提下,NETs在LN患者腎組織中廣泛表達(dá),腎小球中浸潤的NETs可能參與了LN患者腎組織的活動(dòng)性損傷,而腎間質(zhì)中存在的NETs與B淋巴細(xì)胞表達(dá)一致。②在AASV患者腎組