鋁暴露對大鼠認知行為和神經(jīng)生化的改變及補鋅干預研究.pdf

1、目的:建立鋁暴露大鼠模型,觀察鋁暴露對大鼠認知行為及神經(jīng)生化指標的影響；研究不同劑量補鋅對鋁暴露大鼠行為損傷的干預作用,并探討可能的機制。
　　 方法:(1)采用AlCl3溶液灌胃建立鋁暴露大鼠模型。40只體重200a±10g的SPF級雄性Wistar大鼠按體重隨機分為正常對照組(C)、低劑量鋁暴露組(L-Al)、中劑量鋁暴露組(M-Al)和高劑量鋁暴露組(H-Al),每組10只。對照組以1ml去離子水灌胃,低、中、高劑量鋁暴露

2、組分別以75 mg／kg bw、150mg／kgbw、300 mg／kg bw AlCl3溶液灌胃,并用去離子水補足1ml,1次／d,連續(xù)灌胃7周。期間觀察各組大鼠的體重、攝食量,實驗期末,采用被動回避實驗測定大鼠的學習記憶能力、曠場實驗檢測大鼠自主探究行為,同時檢測血清和腦組織乙酰膽堿酯酶(AchE)活性、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性的變化。(2)不同劑量補鋅對鋁暴露大鼠的干預。40只體重200±10g的SPF級

3、雄性Wistar大鼠,適應性喂養(yǎng)一周后按體重隨機分為4個組:鋁暴露常鋅飼料組(Al)、鋁暴露補鋅低劑量(Al+L-Zn)組、鋁暴露補鋅中劑量(Al+M-Zn)組、鋁暴露補鋅高劑量(Al+H-Zn)組。鋁暴露常鋅飼料組喂以含鋅50mg／kg的飼料,鋁暴露補鋅低劑量組、中劑量組、高劑量組分別喂以含鋅100mg／kg、200mg／kg、400mg／kg的飼料,共喂養(yǎng)9周。從實驗第三周開始以300 mg／kg bw的AlCl3溶液灌胃,不足1m

4、l的用去離子水補足,1次／d,連續(xù)灌胃7周。期間觀察各組大鼠的體重、攝食量、學習記憶能力(被動回避實驗)、自主探究行為(曠場試驗)、腦組織病理變化、血清皮質醇水平、血清及腦組織脂質過氧化指標(MDA含量、SOD活性、GSH／GSSH比值)和Ache活性、腦組織單胺類神經(jīng)遞質(DA、NE、E)水平。
　　 結果:(1)各組大鼠攝食量無明顯差異；高劑量鋁暴露組(H—Al)體重降低幅度明顯大于正常對照組(C),差異有統(tǒng)計學意義(P<0

5、.05)。被動回避試驗顯示,各組大鼠避暗潛伏期無明顯差異。曠場實驗表明,中劑量鋁暴露組(M-Al)和高劑量鋁暴露組(H-Al)大鼠的直立次數(shù)明顯減少(P<0.05)。隨著染鋁劑量的增加,與對照組相比,大鼠腦中AchE活性明顯降低,均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；各組大鼠血清中MDA含量、SOD活性無顯著性差異,但腦組織中MDA含量升高且SOD活性下降(P<0.05)。(2)各組大鼠的體重、攝食量無明顯差異。被動回避實驗顯示,與鋁暴露普通

6、飼料組(Al)相比,鋁暴露補鋅低劑量(Al+L-Zn)組大鼠的直立次數(shù)明顯增多(P<0.05)。與鋁暴露普通飼料組(Al)比較,各組大鼠血清中皮質醇水平及SOD活性無明顯差異；鋁暴露補鋅中劑量(Al+M-Zn)組大鼠血清AchE活性明顯升高(P<0.05):鋁暴露補鋅高劑量(Al+H-Zn)組大鼠血清中MDA含量明顯下降(P<0.05)。各補鋅組大鼠腦組織中MDA含量明顯降低(P<0.05),SOD活性與GSH／GSSH比值無統(tǒng)計學差異