胃癌組織中TRAIL、Survivin的表達(dá)及其體外誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞凋亡的研究.pdf

1、Survivin是新近發(fā)現(xiàn)的一種凋亡抑制蛋白(IAP)家族成員。實(shí)驗(yàn)證明，以Survivin為核心的抑制腫瘤細(xì)胞凋亡和促進(jìn)腫瘤組織血管形成與惡性腫瘤的發(fā)生演變有著密切的關(guān)系。Survivin反義寡核苷酸(ASODN)可通過多種途徑介導(dǎo)靶基因的降解、抑制DNA的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后的加工和翻譯，誘導(dǎo)細(xì)胞自發(fā)性凋亡和明顯抑制腫瘤的生長，為腫瘤基因治療研究提供了新的靶點(diǎn)。 TRAIL誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡主要通過線粒體和死亡受體兩條途徑，任何能改

2、變通路上與凋亡有關(guān)的因子水平或活性的因素，都有可能對(duì)TRAIL誘導(dǎo)的凋亡產(chǎn)生影響。Survivin則可直接阻斷兩條凋亡途徑下游的共同通路即Caspase-3凋亡效應(yīng)蛋白的活性，通過Survivin ASODN來阻斷Survivin基因的表達(dá)將會(huì)在一定程度上逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞對(duì)TRAIL的耐藥性；而胃癌的傳統(tǒng)化療藥物氟脲嘧啶(5-Fu)、阿霉素(ADM)能激活Caspase-3，最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，5-Fu和ADM可與TRAIL協(xié)同性高效誘導(dǎo)胃癌

3、細(xì)胞凋亡，提高胃癌細(xì)胞對(duì)TRAIL的敏感性。 本實(shí)驗(yàn)擬從以下幾個(gè)方面進(jìn)行研究：1.利用免疫組化、原位雜交及RT-PCR等方法檢測(cè)TRAIL和各受體的蛋白和mRNA在胃癌及癌旁組織中的表達(dá)及與凋亡的關(guān)系；2.利用免疫組化和RT-PCR技術(shù)檢測(cè)胃癌組織中Survivin蛋白和mRNA的表達(dá)，探討Survivin參與胃癌細(xì)胞凋亡和血管形成的機(jī)制，并分析其與TRAIL蛋白和mRNA表達(dá)的關(guān)系；3.觀察人重組可溶性TRAIL(hrsTRA