木樨草素在大鼠的藥代動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、木樨草素(Luteolin)屬于黃酮類化合物，主要存在于菊花、忍冬花、紫蘇葉等天然藥物中。研究表明木樨草素具有抗氧化、抗腫瘤、抗炎、免疫調(diào)節(jié)等多種藥理作用。目前，其藥代動(dòng)力學(xué)特征和生物利用度并不清楚。本論文研究木樨草素在大鼠體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)與代謝特征，為含有木樨草素的中藥材的新藥開發(fā)提供理論依據(jù)。 第一部分大鼠生物樣品中木樨草素分析方法的建立 以山奈素為內(nèi)標(biāo)，建立測定生物樣品中木樨草素的液相色譜方法。分析柱采用Nucle

2、odurC18(250mm×4.6mm，5μm，德國Macherey—Nagel公司)；以甲醇：0.2％磷酸溶液(50：50，v/v)為流動(dòng)相，流速為1mL/min。該法的線性范圍0.02～50μg/mL，定量下限為0.02μg/mL，日內(nèi)和日間精密度(RSD)分別小于80.2％磷酸溶液(50：50，v/v)為流動(dòng)相，流速為1mL/min。該法的線性范圍0.02～50μg/mL，定量下限為0.02μg/mL，日內(nèi)和日間精密度(RSD)分

3、別小于8.9％和10.2％，生物樣品中原形及總木樨草素的平均方法回收率為93.7％～110.9％。本文建立的方法簡便、快捷、靈敏度高，適合于分析生物樣品中木樨草素的濃度。 第二部分木樨草素的生物利用度及其首過代謝效應(yīng) 本部分研究了木樨草素在大鼠體內(nèi)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)、代謝和排泄行為。灌胃給予大鼠木樨草素(10mg/kg)后，大鼠血漿中木樨草素以原形和葡萄糖醛酸結(jié)合物存在。原形木樨草素的生物利用度為29.10％；以結(jié)合型木樨

4、草素計(jì)算，則為50.14％；總木樨草素的生物利用度為44.89％。原形與結(jié)合型木樨草素的Tmax分別為(0.10±0.04)h、(0.45±0.33)h，Cmax分別為(1.23±0.54)μg/mL、(1.80±0.86)μg/mL，AUC0-24分別為(0.71±0.20)μg．h/mL、(3.71±1.23)μg．h/mL。首過代謝可能是導(dǎo)致其生物利用度低的原因之一。 第三部分木樨草素在大鼠體內(nèi)的代謝研究 采用常規(guī)

5、液相色譜法和液相色譜—電噴霧離子阱質(zhì)譜法等方法研究木樨草素在大鼠體內(nèi)的代謝情況。證實(shí)了木樨草素在大鼠體內(nèi)主要代謝物有原型木樨草素、木樨草素葡萄糖醛酸結(jié)合物及其甲基化代謝產(chǎn)物香葉木素，其中首次發(fā)現(xiàn)木樨草素在體內(nèi)甲基化代謝生成香葉木素。 第四部分木樨草素的膽汁排泄和腸肝循環(huán) 本部分實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步探討木樨草素的膽汁排泄及腸肝循環(huán)特征。給大鼠靜脈注射10mg/kg木樨草素后，木樨草素及其Ⅱ相代謝產(chǎn)物葡萄糖醛酸木樨草素的24h累積膽汁