HGF誘導EGFR突變型及野生型非小細胞肺癌細胞株對厄洛替尼耐藥及機制的研究.pdf

1、目的：肝細胞生長因子(hepatocyte growth factor,HGF)受體(c-Met)可能與非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC）對厄羅替尼耐藥有關。本研究旨在體外研究HGF誘導EGFR突變型及野生型NSCLC細胞對厄羅替尼耐藥及可能的耐藥機制。
　　方法：選擇EGFR突變型及野生型NSCLC細胞(PC9、A549)。實驗分為四組：C組(control)、H組(HGF)、E組(

2、erlotinib)、HE組(HGF+erlotinib)。用HGF誘導或(和)厄羅替尼處理細胞，通過MTT法檢測細胞增殖，PI法檢測細胞周期，Annexin V-FITC法檢測細胞凋亡，Western blotting檢測細胞中c-Met、EGFR、ErbB3及其磷酸化蛋白的表達。
　　結果：厄羅替尼對這兩種細胞的生長抑制作用均呈濃度依賴性，厄羅替尼對HGF誘導的藥物-存活率曲線明顯往右移。在每種細胞分組中，HE組凋亡率均比E組

3、減少(P<0.05)。在A549細胞中，HE組與E組比較，G0/G1期比例減少(P<0.05)、S期比例增多(P<0.05)。HGF能活化這兩種細胞中p-Met蛋白。在這兩種細胞中，HE組與E組比較，p-Met蛋白含量則明顯升高，p-EGFR、p-ErbB3蛋白含量無明顯差異。
　　結論：在體外HGF誘導EGFR突變型及野生型NSCLC細胞株對厄羅替尼耐藥，c-Met磷酸化活化可能是HGF誘導NSCLC細胞株對厄羅替尼耐藥的重要機