吉西他濱與厄洛替尼不同用藥模式對人肺癌細胞株的作用研究.pdf

1、肺癌是我國目前發(fā)病率與死亡率均位居首位的惡性腫瘤。綜合治療在肺癌的治療中發(fā)揮著越來越重要的作用，其中的一個重大進展是分子靶向治療藥物的成功應用。厄洛替尼是一種小分子表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，2004年11月被美國FDA(Food and Drug Administration，食品藥品管理局)批準用于治療晚期非小細胞肺癌，是目前肺癌分子靶向治療中較為成熟的藥物。如何將靶向藥物與化療聯(lián)合應用以提高抗腫瘤效應是目前研究的熱點。吉西他

2、濱是核苷類抗代謝類藥物，主要作用于DNA合成期的腫瘤細胞，可以使DNA鏈合成停止，從而誘導細胞凋亡。吉西他濱聯(lián)合鉑類是目前非小細胞肺癌標準的一線化療方案之一。既往的文獻中，對于表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑和化療藥物聯(lián)合應用增效的報道不一。本研究旨在通過觀察吉西他濱與厄洛替尼不同聯(lián)合用藥模式對人肺癌細胞株生長的影響，探索二者不同用藥模式增效的可能性；并通過應用電鏡觀察細胞微結構、PCR和基因測序法檢測細胞EGFR和K-ras基因突變、

3、Western blot技術檢測細胞p-AKT和CDK2的表達、以及流式細胞術檢測細胞周期和凋亡的方法，初步探討聯(lián)合用藥增效的機制。
　　本研究包括兩部分內(nèi)容：(1)吉西他濱與厄洛替尼不同用藥模式對人肺癌細胞株生長抑制作用的觀察；(2)吉西他濱與厄洛替尼不同用藥模式對GLC-82細胞的作用機理初探。
　　結果發(fā)現(xiàn)吉西他濱和厄洛替尼以不同用藥模式聯(lián)合，在不同的腫瘤細胞株中表現(xiàn)出不同的相互作用。吉西他濱和厄洛替尼同時給藥的用藥模

4、式在4種細胞中均觀察到了協(xié)同作用，而序貫給藥的方式在4種細胞中結果不同。我們進一步探討了吉西他濱與厄洛替尼不同用藥模式對GLC-82細胞的作用機理。結果表明，GLC-82細胞經(jīng)厄洛替尼處理后可明顯增加細胞的自噬現(xiàn)象，可能與厄洛替尼阻斷PI3K/Akt/mTOR通路相關。厄洛替尼與吉西他濱聯(lián)合應用在GLC-82細胞中表現(xiàn)為協(xié)同效應，可能與厄洛替尼阻斷PI3K-PTEN-Akt通路及抑制CDK2蛋白的表達存在相關性。通過以上結果，我們認為：