Th1-Th17及Treg細胞在類風濕關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)炎癥形成和消長中的作用.pdf

1、 目的：
類風濕關(guān)節(jié)炎(RA)是以關(guān)節(jié)炎癥為主要表現(xiàn)的自身免疫性疾病。輔助性T淋巴細胞是一群重要的介導炎癥反應的細胞,在RA的發(fā)病中有重要作用。研究活動期 RA 患者外周血及關(guān)節(jié)液中Th1/Th17、Treg細胞的變化及與疾病活動度、臨床炎癥指標的相關(guān)性,初步探討 Th1/Th17、Treg 細胞在 RA的系統(tǒng)和關(guān)節(jié)炎癥形成和消長中的作用及臨床意義,為揭示RA發(fā)病的分子機制提供理論和實驗依據(jù)。
方法： <

2、br> 按照納入標準分別納入活動期RA患者20例作為實驗組(采集外周血及關(guān)節(jié)液)；正常人15例作為正常對照組(采集外周血)。利用密度梯度離心法獲取外周血單個核細胞(PBMC)和關(guān)節(jié)液單個核細胞(SFMC),并進行細胞刺激培養(yǎng)和細胞染色。采用流式細胞儀檢測外周血及關(guān)節(jié)液中Th1、Th17及Treg細胞的比例。同時采集這20 例活動期 RA 患者的空腹靜脈血檢測血沉(ESR)、C 反應蛋白(CRP)、類風濕因子(RF)、抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體

3、(ACPA),并對RA患者關(guān)節(jié)炎癥進行評估計算DAS28評分。利用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計學分析。
結(jié)果：
1. 正常對照組外周血 Th1 細胞的比例為(5.26±0.55)%,活動期RA患者外周血為(7.44±1.46)%,配對的關(guān)節(jié)液為(19.83±3.18)%；活動期RA患者外周血Th1細胞的比例高于正常對照組(P<0.05)；關(guān)節(jié)液Th1細胞的比例高于配對外周血的(P<0.01),同時也高于正常對

4、照組的(P<0.01)。
2. 正常對照組外周血Th17細胞的比例為(0.37±0.13)%,活動期RA患者外周血為(1.14±0.42)%,配對的關(guān)節(jié)液為(1.98±0.67)%；活動期RA患者外周血Th17細胞的比例高于正常對照組(P<0.01)；關(guān)節(jié)液Th17細胞的比例高于配對外周血的(P<0.01),同時也高于正常對照組的(P<0.01)。
3. 正常對照組外周血Treg細胞的比例為(3.81±0.5

5、6)%,活動期RA患者外周血為(2.92±0.66)%；配對的關(guān)節(jié)液為(5.10±1.76)%；活動期RA患者外周血Treg細胞的比例低于正常對照組(P<0.05),而關(guān)節(jié)液 Treg 細胞的比例高于正常對照組(P<0.05),也高于配對外周血的(P<0.01)。
4. 活動期RA 患者外周血 Th17 細胞的比例與腫脹關(guān)節(jié)數(shù)、壓痛關(guān)節(jié)數(shù)及DAS28評分呈正相關(guān)(r=0.593,P=0.006；r=0.625,P=0.00

6、3；r=0.777,P=0.001)。
5. 活動期 RA 患者關(guān)節(jié)液 Th17 細胞的比例與 CRP 呈正相關(guān)(r=0.887,P=0.001)。
結(jié)論：
1. 與正常對照組比較,活動期RA患者外周血及關(guān)節(jié)液中促進炎癥反應的Th1及Th17細胞的比例均增高,尤其是關(guān)節(jié)液中增高更為明顯；外周血Th17細胞的比例與腫脹關(guān)節(jié)數(shù)、壓痛關(guān)節(jié)數(shù)及DAS28評分均呈正相關(guān),關(guān)節(jié)液Th17細胞的比例與CRP呈

7、正相關(guān)；而外周血與關(guān)節(jié)液Th1細胞的比例與RA的臨床炎癥指標(腫脹關(guān)節(jié)數(shù)、壓痛關(guān)節(jié)數(shù),ESR、CRP、RF、ACPA 和 DAS28 評分)均無明顯相關(guān)性,從而證實了 Th17細胞及其分泌的細胞因子IL-17在RA的炎癥反應,尤其在關(guān)節(jié)炎癥中起著關(guān)鍵作用,由此我們可將Th17細胞的表達情況作為判斷RA疾病活動性的指標之一。
2. 活動期RA患者外周血Treg細胞的比例低于正常對照組,而配對關(guān)節(jié)液 Treg 細胞的比例反而高