包載化療藥物的生物素化泊洛沙姆(BP)膠束的構建與應用.pdf

1、論文題目：包載化療藥物的生物素化泊洛沙姆(BP)膠束的構建與應用答辯委員會主席：答辯委員會成員：鬮邋本荔乒詹局乒篷立銘蔗弓言陛訖痧蝴日期：c；場，筅礦／6包載化療藥物的生物素化泊洛沙姆(BP)膠束的構建與應用中文摘要化療藥物治療一直是治療惡性腫瘤的主要方法之一。目前我們臨床上使用的抗腫瘤治療藥物均有不同程度的毒副作用，我們只能限制抗腫瘤藥物的劑量，甚至使用范圍以防止有些嚴重的毒副反應發(fā)生。它們在殺傷腫瘤細胞的同時，又破壞了正常組織的細胞

2、，特別是破壞了人體中對生長發(fā)育旺盛有很大影響的血液、淋巴組織細胞等，而這些細胞與組織是本身就是人體重要的免疫防御系統(tǒng)，一旦破壞了人體的自身免疫系統(tǒng)，癌細胞就可能迅速漫延，導致嚴重健康后果。所以，靶向定位傳送的抗腫瘤藥物已經(jīng)逐漸成為一個有效的癌癥治療手段。尋找有效的藥物靶向投遞系統(tǒng)，也自然成了腫瘤治療的研究熱點之一。生物素受體在腫瘤細胞上的過度表達，需要大量的生物素供給才能滿足其生長需求，因此可將生物素嫁接到藥物或載體上實現(xiàn)腫瘤靶向診斷和

3、治療。本課題通過把生物素接枝到泊洛沙姆188上合成生物素一泊洛沙姆(blotin～poloxamer，BP)，以表阿霉素(Epirubicin，EPI)為化療藥物模型，用新材料BP包載EPI制備膠束，探討其可行性與優(yōu)越性。主要研究結果如下：1包載EPI的BP膠束的制備。用自主合成的新材料BP制備膠束，然后分別從粒徑、zeta電位、表面形態(tài)等方面進行考察和表征。實驗發(fā)現(xiàn)，包載EPI的BP膠束平均粒徑1049326rim，zeta電位一27

4、4052v，表面完整。2包載EPI的BP膠束緩控釋能力考察。在pH74的緩沖液里，5小時后，幾乎40％EPI緩慢從膠束釋放，表明EPI可能從含水的核心逃脫。24h后，EPI釋放累計百分比分別達到52％。3包載EPI的BP膠束特異性攝取考察。以A549細胞作為模型細胞，然后通過倒置的熒光顯微鏡進行性質(zhì)觀察，研究了A549細胞對包載EPI的BP膠束的特異性攝取作用。結果發(fā)現(xiàn)，與膠束包載的EPI濃度和單純EPI濃度均為lOmg／ml，培養(yǎng)兩小

5、時后，包載EPI的BP膠束熒光最強。4包載EPI的BP膠束抑制腫瘤生長作用實驗。裸鼠皮下注射A549細胞建立腫瘤模型，考察EPI包載的BP膠束抑制腫瘤體積增長的影響。實驗發(fā)現(xiàn)，抑制腫瘤體積增長效率EPI包載的BP膠束相對較強，與細胞實驗一致?？傮w來說，本研究主要是利用自主合成的新材料BP制備了包載EPI的BP膠柬。并從制劑考察、細胞實驗、動物實驗來探討其優(yōu)越性。實驗發(fā)現(xiàn)，BP膠束有緩控釋能力、EPR效應和腫瘤靶向潛力，可能發(fā)展為遞送化療