蛇床子素對β-淀粉樣蛋白所致小鼠學(xué)習(xí)和空間記憶障礙的影響及其機(jī)制分析.pdf

1、阿爾茨海默病(Alzheimer's disease，AD)因世界人口的老齡化而逐漸成為人們研究的熱點。β淀粉樣蛋白(β-amyloidpeptide，β-AP)在神經(jīng)系統(tǒng)中的過量沉積是AD病人的顯著特征。臨床上AD患者則以記憶減退、認(rèn)知障礙、人格改變?yōu)橹饕卣?。目前，AD確切的病因與發(fā)病機(jī)制尚不清楚，致使相應(yīng)的治療藥物只能停留在緩解癥狀或延緩病情發(fā)展上。近年來，國內(nèi)外學(xué)者對應(yīng)用天然藥物有效成分治療AD做了大量的研究，希望從中能開發(fā)出更

2、好的治療藥物。蛇床子素(Osthol,Ost)化學(xué)名稱為7-甲氧基-8-異戊烯基香豆素，分子量244-29，其化學(xué)結(jié)構(gòu)屬香豆素類。研究表明，蛇床子素對心血管系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)有著廣泛的作用，同時還能改善東莨菪堿或AICl3所致學(xué)習(xí)記憶障礙。 目的：通過β-AP(25-35)建立衰老動物模型，進(jìn)一步探討蛇床子素對β-AP(25-35)所致衰老小鼠腦組織的保護(hù)效應(yīng)及其抗衰老促進(jìn)學(xué)習(xí)記憶的作用機(jī)制。 方法：給小鼠一次性腦室注射β

3、-AP(25-35)3μl(1.0mmol·L-1)造成AD動物模型。腦室注射β-AP(25-35)后每天給各組小鼠分別腹腔注射蛇床子素(1 5，7.5 mg·kg-1)、等量溶媒，連續(xù)10天。然后進(jìn)行避暗、探索運動、Morris水迷宮等行為學(xué)實驗，觀察小鼠學(xué)習(xí)記憶及空間記憶的變化情況。待行為學(xué)實驗完成，斷頭取小鼠的腦、肝組織并制成組織勻漿，用于測定組織中一氧化氮(Nitric oxide，NO)和一氧化氮合酶(Nitric oxide

4、 synthase，NOS)的含量。結(jié)果：有40只小鼠進(jìn)入結(jié)果分析，β-AP(25-35)衰老模型小鼠表現(xiàn)出明顯的學(xué)習(xí)記憶及空間記憶障礙。在避暗實驗中，與模型組相比，蛇床子素兩個劑量組的錯誤次數(shù)明顯減少(P＜0.05或P＜0.01)，潛伏期明顯延長(P＜0.01)。在探索運動實驗中，與模型組相比，蛇床子素兩個劑量組探高時間明顯提前，探高次數(shù)顯著增多(P＜0.01)。在Morris水迷宮實驗中，蛇床子素明顯能夠改善由β-AP(25-35)

5、所造成的學(xué)習(xí)記憶障礙(P＜0.05或P＜0.01)。在Morris水迷宮的定位航行實驗中，蛇床子素不僅減少了尋找站臺的潛伏期和游泳路程，同時對小鼠的搜索策略也有提高作用。經(jīng)過五天的游泳訓(xùn)練后，在Morris水迷宮的空間記憶實驗中，與模型組相比，蛇床子素兩個劑量組在第一象限的游泳時間和游泳路程均顯著延長(P＜0.05)。模型組的穿環(huán)次數(shù)為1.50±0.99，蛇床子素各劑量組的穿環(huán)次數(shù)分別為3.09±1.23和2.80±0.79(P＜0.0

6、1)。另外，模型組的NO和NOS含量明顯高于溶劑對照組(P＜0.01)。而腹腔注射蛇床子素(15，7.5 mg·kg-1)均可以降低小鼠腦和肝組織中的NO水平(P＜0.01)，并且蛇床子素的兩個劑量均可以降低小鼠腦組織中。T-NOS的活性(P＜0.01)。 結(jié)論：腦室注射β-AP(25-35)可以造成記憶損傷。通過被動回避反應(yīng)實驗、探索運動實驗、空間記憶實驗的研究，所有結(jié)果都提示蛇床子素能改善學(xué)習(xí)記憶能力，將來有望成為一種治療A