山楂中抑制HMG-CoA還原酶的活性成分研究及其安全性評價.pdf

1、高脂血癥是導致人類心腦血管疾病的重要原因，發(fā)病率高且呈逐年上升趨勢。山楂是藥食兩用型，毒副作用小，療效確切，降血脂具有獨特的優(yōu)勢，只是活性成分尚不清楚。3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶(HMG-CoA還原酶)是膽固醇合成的關鍵性酶，能夠抑制HMG-CoA還原酶活性的物質具有很好的降血脂活性。目前臨床上首選的降血脂藥物(他烴類藥物)不僅具有很好的抑制HMG-CoA還原酶活性的能力，同時也具有很好的降血脂活性。進一步研究并確認山楂的

2、降血脂活性成分，對降血脂藥物的開發(fā)具有十分重要的現實意義。
　　 本文研究的主要內容有：
　　 (1)研究山楂降血脂活性成分及作用機理；
　　 (2)山楂降血脂活性成分的安全性評價。
　　 通過實驗，得到以下研究結果：
　　 (1)經過分離純化得到四個活性化合物：槲皮素(Ⅰ)、金絲桃苷(Ⅱ)、蘆丁(Ⅲ)、綠原酸(Ⅳ)。
　　 隨著槲皮素(Ⅰ)、金絲桃苷(Ⅱ)、蘆丁(Ⅲ)、綠原酸(Ⅳ)等單體

3、的純度提高，“山楂提取物”對HMG-CoA還原酶的抑制率下降，尤其是單體對HMG-CoA還原酶的抑制率明顯小于混合物，表明山楂對HMG-CoA還原酶的抑制率具有協同作用。山楂活性單體之間存在哪種比例，才能發(fā)揮最佳的降血脂效果，此問題還有待進一步研究。
　　 熊果酸不是抑制HMG-CoA還原酶活性的主要成分。因此，熊果酸可能不是山楂的主要降血脂活性成分；或者說熊果酸的降血脂作用并非主要通過抑制HMG-CoA還原酶的活性實現的。