MICA與感染性疾病、肝硬化、肝癌的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:
　　 ①研究湖南地區(qū)漢族人群感染性疾病和惡性腫瘤患者血清中sMICA的含量及其診斷價值。
　　 ②研究MICA基因多態(tài)性、sMICA分子與HBsAg陽性肝硬化、肝癌和HBsAg陽性肝癌的相關(guān)性。
　　 方法:
　　 ①采用ELISA方法檢測546例感染性疾病患者、495例惡性腫瘤患者和141例健康人群對照血清中sMICA分子的含量，分析sMICA分子在不同疾病中的含量變化及其與相應(yīng)疾病的相關(guān)性。<

2、br>　　 ②采用PCR-STR微衛(wèi)星基因分型技術(shù)檢測101例HBsAg陽性肝硬化患者和141例健康人群對照MICA基因第5外顯子的基因多態(tài)性，并分析其相關(guān)性。
　　 ③采用PCR-STR微衛(wèi)星基因分型技術(shù)檢測141例肝癌患者和141例健康人群對照MICA基因第5外顯子基因多態(tài)性，并分析其相關(guān)性。
　　 ④采用PCR-STR微衛(wèi)星基因分型技術(shù)檢測101例HBsAg陽性肝硬化患者和116例HBsAg陽性肝癌患者M(jìn)ICA基

3、因第5外顯子基因多態(tài)性，并分析其相關(guān)性。
　　 結(jié)果:
　　 ①細(xì)菌、結(jié)核桿菌、梅毒螺旋體、HBV、HCV、EBV、HSV、CMV和COX-V感染患者血清中sMICA分子的含量增高。革蘭氏陽性球菌、結(jié)核桿菌、腸桿菌、HCV和HBV感染患者血清中，sMICA分子的含量分別為（542.3±382.9）pg/ml、（493.9±256.4）pg/ml、（492.2±295.9）pg/ml、（474.9±123.1）pg/ml和

4、472.4±103.6 pg/ml;其他病毒組較低，為（251.2±256.3）pg/ml。血清中的sMICA分子可應(yīng)用于革蘭氏陰性桿菌(AUC=0.742)、結(jié)核桿菌(AUC=0.766)、乙型肝炎病毒(AUC=0.712)、梅毒螺旋體(AUC=0.707)和丙型肝炎病毒(AUC=0.701)的輔助診斷。
　　 ②不同惡性腫瘤中，肝癌患者血清中的sMICA分子含量最高，為（743.4±110.8）pg/ml;胃癌次之，為（26

5、4.4±524.8）pg/ml;女性生殖系統(tǒng)腫瘤和惡性淋巴瘤含量較低，分別為（162.5±116.1）pg/ml和（140.9±137.6）pg/ml。肝癌患者血清中sMICA分子的含量具有輔助診斷價值(AUC=0.843)。
　　 ③在101例湖南漢族HBsAg陽性肝硬化患者中檢測到5種MICA基因第5外顯子等位基因，頻率分別為:MICA*A4(10.9％)，MICA*A5(37.1％),MICA*A5.1(34.2％),MI

6、CA*A6(7.4％),MICA*A9(10.4％)。MICA*A5.1基因與肝硬化發(fā)病相關(guān)，P=0.042，OR=1.398。
　　 ④MICA*A5.1純合子肝硬化患者血清中的sMICA分子含量較高，達(dá)（596.6±163.3）pg/ml，MICA*5.1雜合子患者血清中的sMICA分子含量為(549.1±101.1)pg/ml，非MICA*A5.1患者血清中的sMICA分子含量為（364.4±132.7）pg/ml。

7、>　　 ⑤在141例湖南漢族肝癌患者中共發(fā)現(xiàn)5種MICA基因第5外顯子等位基因，頻率分別為:MICA*A4(11.7％)，MICA*A5(34.0％)，MICA*A5.1(35.1％),MICA*A6(8.2％),MICA*A9(11.0％)。MICA*A5.1基因與肝癌發(fā)病相關(guān)，P=0.036，OR=1.466。
　　 ⑥MICA*A5.1純合子肝癌患者血清中的sMICA分子含量較高，達(dá)（1284±295）pg/ml，MIC

8、A*A5.1雜合子患者血清中的sMICA分子含量為（981.4±252.5）pg/ml，非MICA*A5.1患者血清中的sMICA分子含量為（467.6±48.5）pg/ml。
　　 ⑦在HBsAg陽性肝硬化和HBsAg陽性肝癌患者中MICA基因多態(tài)性呈一致性分布。sMICA分子在HBsAg陽性肝硬化和HBsAg陽性肝癌含MICA*A5.1純合子患者血液中的含量分別為(596.6±163.3)pg/ml和(983.3±266.6

9、)pg/ml，MICA*A5.1雜合子患者血液中的含量分別為(549.1±101.1)pg/ml和（813.6±212.3）pg/ml。而非A5.1基因患者的含量分別為（529.1±186.2）pg/ml和（364.4±132.7）pg/ml。
　　 結(jié)論:
　　 ①肝癌、HBV、HCV、結(jié)核桿菌和梅毒螺旋體感染后，可能通過某種機(jī)制導(dǎo)致血清中的sMICA分子顯著性增加;血清中的sMICA分子含量對肝癌、革蘭氏陰性桿菌、結(jié)

10、核桿菌、乙型肝炎病毒、梅毒螺旋體和丙型肝炎病毒感染具有一定的輔助診斷價值。
　　 ②MICA*A5.1基因與乙肝后肝硬化發(fā)病正相關(guān)，提示該基因可能是乙肝后出現(xiàn)肝硬化的重要易感基因。與非MICA*A5.1組肝硬化患者相比較，含MICA*A5.1基因的肝硬化患者血清中sMICA分子的含量明顯增高，提示MICA*A5.1基因與血清sMICA分子的升高有一定聯(lián)系。
　　 ③MICA*A5.1基因與肝癌存在正相關(guān)，提示該基因可能是

11、肝癌的重要易感基因。同非MICA*A5.1組肝癌患者相比較，含MICA*A5.1基因的肝癌患者血清中sMICA分子濃度明顯增高，提示MICA*A5.1基因與血清sMICA分子的升高有一定聯(lián)系。
　　 ④MICA基因第5外顯子基因多態(tài)性在肝癌組和肝硬化組的分布一致，而在兩組患者中均發(fā)現(xiàn)sMICA分子含量在MICA*A5.1純合子組和MICA*A5.1雜合子組之間存在顯著性差異，提示MICA*A5.1基因和血清sMICA分子含量與肝