抑制前列腺癌細胞PSCA的表達可通過抑制PI3K-AKT信號通路逆轉(zhuǎn)EMT.pdf

1、廣州醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文1抑制前列腺癌細胞抑制前列腺癌細胞PSCA的表達可通過抑制的表達可通過抑制PI3KAKT信號通路信號通路逆轉(zhuǎn)逆轉(zhuǎn)EMT研究生：生：張鏡偉鏡偉導(dǎo)師：師：趙志剛志剛教授教授廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院泌尿泌尿外科外科中文摘要中文摘要前列腺癌是常見的惡性腫瘤，今年來PSCA成為了研究熱點，但是PSCA的生物學(xué)功能暫時不清楚，對于PSCA與前列腺癌的侵襲、遷移的機制也不清楚。目的：目的：研究PSCA促

2、進前列腺癌侵襲和遷移的機制方法：方法：通過設(shè)計shRNAPSCA質(zhì)粒，脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染入人前列腺癌細胞PC3和PC3M中，通過westernblot和QPCR檢測短發(fā)夾RNA的抑制效果，進而檢測前列腺癌細胞中PI3KAKT信號通路的變化和EMT的變化。結(jié)果及結(jié)論：結(jié)果及結(jié)論：抑制PSCA后前列腺癌的PI3KAKT信號通路受到抑制，Ecadherin蛋白表達上調(diào)，Vimentin蛋白表達下調(diào)，前列腺癌的EMT發(fā)生逆轉(zhuǎn)。關(guān)鍵詞：關(guān)鍵詞：前列腺干細

3、胞抗原；PC3細胞；PC3M細胞，上皮細胞間質(zhì)化；PI3KAKT信號通路論文類型：論文類型：基礎(chǔ)研究英文摘要廣州醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文3性等特征的獲得在這一過程中，有時僅有細胞功能的改變而無形態(tài)學(xué)的變化?！?2】EMT是個動態(tài)的過程，不僅參與機體的胚胎發(fā)育、創(chuàng)傷愈合等過程，也參與腫瘤的浸潤轉(zhuǎn)移?！?3】EMT的發(fā)生涉及復(fù)雜的機制；其中E鈣黏蛋白（Ecadherin)是關(guān)鍵因素。Ecadherin不僅能與β連環(huán)素、γ連環(huán)素結(jié)合，然后與α連環(huán)

4、素相連最終合成Ecadherinβ連環(huán)素α連環(huán)素復(fù)合體，與肌動蛋白相連用以維持細胞極性及細胞間的黏連。Cavallaro【14】得出了cadherinswitch學(xué)說，即當(dāng)上皮細胞向間質(zhì)細胞轉(zhuǎn)化時，可觀察到鈣粘素家族（Cadherin）中的ECadherin表達下調(diào)，上皮細胞間粘附作用減弱，上皮細胞外形變?yōu)榧忓N形纖維細胞形態(tài)，而波形蛋白(Vimentin)、骨橋蛋白等表達可上調(diào)，進而使細胞極性喪失，細胞間粘附作用降低，細胞侵襲轉(zhuǎn)移能力增

5、強。在分子水平，EMT以Ecadherin表達的下調(diào)和波形蛋白（Vimentin)表達的上調(diào)為特征【15】。WeiYan【16】發(fā)現(xiàn)在肝癌細胞中可通過PI3KAKT信號通路誘導(dǎo)EMT的發(fā)生。在PC3前列腺癌細胞株中，MinyoungLim【17】證實可通過PI3KAKT信號通路激活EMT的發(fā)生。而PC3及PC3M細胞被報道高表達PSCA【7】。目前PSCA的生物學(xué)功能仍不清楚，但已有研究表明PSCA的表達水平與前列腺癌的侵襲和遷移是密切