以干細胞特異性轉(zhuǎn)錄因子誘導(dǎo)小鼠肝癌細胞Hepa1-6重新編程的研究.pdf

1、肝癌是當今危害人類生命和健康的重要疾病，但由于其發(fā)生發(fā)展機理的不明，使得其治療效果仍不理想。由于有研究證據(jù)證明，腫瘤是成體組織中的胚胎特異性信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑異常激活的結(jié)果。且腫瘤細胞與胚胎干細胞存在若干相似的特點。有觀點認為，腫瘤發(fā)病機制是一個發(fā)育生物學(xué)問題。利用誘導(dǎo)腫瘤重新編程不僅可以通過回溯其發(fā)生過程中的重要生物學(xué)變化，從而揭示其發(fā)生機制，更可為有效的臨床治療尋找關(guān)鍵的治療靶點。
　　 以往誘導(dǎo)腫瘤細胞重新編程多采用胚胎微環(huán)境和

2、核移植技術(shù)。不但效率低，而且由于模型復(fù)雜，參與作用的因素多，不利于問題的闡明。為解決這些問題，我們利用逆轉(zhuǎn)錄病毒攜帶小鼠Oct4、Klf4、Sox2和c-Myc基因介導(dǎo)Hepal-6小鼠肝癌細胞系重新編程，成功重新編程得到一團自律性跳動的細胞團，及一群形態(tài)學(xué)上明顯類似于小鼠胚胎干細胞的克隆樣細胞團。經(jīng)長期傳代，這群細胞保持其克隆樣形態(tài)。原位免疫熒光檢測證實，這些克隆樣細胞表達Oct4、Sox2蛋白。但堿性磷酸酶檢測呈陰性。由此，我們首次