腺病毒介導的轉自殺基因抑制移植靜脈內膜增生的實驗研究.pdf

1、目前研究表明,移植靜脈狹窄的主要原因是移植靜脈內膜增生,內膜增生是血管平滑肌細胞增生遷移的結果.抑制平滑肌細胞增生成為防治移植靜脈狹窄的焦點.藥物治療移植靜脈狹窄很不理想,往往因為系統(tǒng)給藥毒副作用大而在臨床上受到限制.現(xiàn)在隨著基因技術的發(fā)展,基因治療成為解決這一難題的希望.自殺基因系統(tǒng)最早應用在腫瘤的治療中,取得了較好的效果.在動脈損傷再狹窄的研究中,轉染自殺基因TK可顯著地抑制平滑肌細胞增生,減輕新生內膜造成的血管腔狹窄,但縱觀文獻,

2、自殺基因的在靜脈系統(tǒng)中的作用如何,尚未見報導.針對細胞增生為特點的病理改變,該實驗擬采用自殺基因系統(tǒng)抑制移植靜脈內膜增生.結論:腺病毒載體可以短時間內有效地將外源基因轉入人大隱靜脈,適合手術間期轉基因的要求.提高靜脈通透性后可提高中膜平滑肌細胞轉染效率.外源基因表達至少2周,此期間正是內膜發(fā)生病理改變的關鍵時期.在體環(huán)境下的炎性反應使轉基因效率下降,其主要原因是內皮細胞的損傷,中膜平滑肌細胞在內膜屏障的作用下可較為長時間地穩(wěn)定表達外源基