2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、熱休克蛋白90(Heat Shock Proein90,HSP90)是一種非常重要的分子伴侶,其底物蛋白是許多信號(hào)通路中的蛋白激酶和轉(zhuǎn)錄因子。潛伏膜蛋白1(Latent membrane protein1,LMP1)是EB病毒(Epsein Barr Virus,EBV)潛伏感染期表達(dá)的主要癌蛋白,HSP90抑制劑17-AAG已被證實(shí)能夠抑制LMP1表達(dá),其對(duì)表達(dá)LMP1的EBV陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞的影響有待深入研究。
  目的:探討HS

2、P90抑制劑17-AAG對(duì)EBV陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞LMP1表達(dá)的影響以及對(duì)細(xì)胞增殖的抑制作用,明確17-AAG在STAT3信號(hào)通路中可能的作用機(jī)制。
  方法:(1)選取表達(dá)LMP1的EBV陽(yáng)性伯基特淋巴瘤細(xì)胞系Raji,EBV陽(yáng)性鼻咽癌細(xì)胞系C666及EBV陽(yáng)性胃癌上皮細(xì)胞系GT38作為研究對(duì)象,分別施加不同濃度的17-AAG進(jìn)行處理,采用Quantitative real-time PCR(qRT-PCR)檢測(cè)不同濃度17-AAG處

3、理對(duì)LMP1表達(dá)的影響。(2)MTT法檢測(cè)17-AAG對(duì)表達(dá)LMP1的EBV陽(yáng)性胃癌細(xì)胞系GT38、不表達(dá)LMP1的EBV陽(yáng)性胃癌細(xì)胞系SNU719、EBV陰性胃癌細(xì)胞系SGC7901的生長(zhǎng)抑制率。(3)Western-blotting檢測(cè)17-AAG對(duì)GT38細(xì)胞系中STAT3及其下游抗凋亡基因survivin表達(dá)的影響。
  結(jié)果:(1) qRT-PCR方法結(jié)果顯示,三組細(xì)胞系DMSO對(duì)照組與空白對(duì)照組表達(dá)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;施加3

4、μM、1μM、0.3μM、0.1μM濃度17-AAG的Raji細(xì)胞系中LMP1的表達(dá)量分別降低為空白對(duì)照組的0.38、0.33、0.65、0.77倍,GT38細(xì)胞系降低為空白對(duì)照組的0.47、0.52、0.96、0.94倍,C666細(xì)胞系降低為空白對(duì)照組的0.22、0.18、0.34、0.36倍。三組細(xì)胞系各濃度組間表達(dá)量均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P<0.05。(2) MTT檢測(cè)結(jié)果顯示,不同濃度17-AAG對(duì)SNU719、SGC7901均有抑制

5、作用,隨濃度增加及作用時(shí)間延長(zhǎng),抑制率逐漸增大,1μM濃度組抑制率在第六天可達(dá)到100%;不同濃度17-AAG對(duì)GT38細(xì)胞系的抑制作用更加明顯,3μM及1μM濃度抑制作用基本相似,在第四天抑制率即可達(dá)到100%。(3)Western-blotting結(jié)果顯示,17-AAG能夠使GT38細(xì)胞系中STAT3及survivin表達(dá)降低。
  結(jié)論:17-AAG能夠抑制EBV陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞LMP1的表達(dá)及腫瘤細(xì)胞增殖,其機(jī)制可能是通過(guò)抑制

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