國產(chǎn)比伐盧定對經(jīng)橈動脈直接PCI治療的急性心肌梗死患者治療效果與安全性研究.pdf

1、目的:本研究對經(jīng)橈動脈直接經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(Percutaneous Coronary Intervention;PCI)的急性ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation acute myocardial infarction;STEMI)患者應用國產(chǎn)比伐盧定與肝素聯(lián)合替羅非班的治療效果與安全性進行比較，探討國產(chǎn)比伐盧定在急性ST段抬高型心肌梗死患者中的治療效果與安全性。
　　 方法:入選河北醫(yī)科大學第二

2、醫(yī)院心血管內(nèi)五科于2011年2月到2013年2月期間收治的70例診斷明確為STEMI并于發(fā)病12小時內(nèi)經(jīng)橈動脈途徑行冠脈造影(Coronary angiography;CAG)檢查或直接PCI治療的患者，平均年齡為57.39±8.35(≤75)歲，其中男性48例，女性22例。全部入選患者用藥前分為比伐盧定組（35例，A組），和肝素聯(lián)合替羅非班組(35例，B組)。給藥方法:比伐盧定組在PCI前靜脈注射負荷劑量的國產(chǎn)比伐盧定0.75mg/k

3、g，而后立即按照1.75mg/(kg·h)維持靜脈泵入至術(shù)畢，隨后以小劑量0.2mg/(kg·h)維持泵入，共應用24小時后停用。當靜脈給予負荷劑量的國產(chǎn)比伐盧定5min后對活化凝血時間(activated clotting time;ACT)進行檢測，當ACT小于225s時，則另外追加0.3mg/kg的比伐盧定進行靜脈注射。肝素聯(lián)合替羅非班組在PCI前靜脈注射肝素鈉100U/kg（最大10000U），根據(jù)負荷量靜脈注射5min后檢測A

4、CT結(jié)果，若ACT小于225s，則需再追加肝素20U/kg靜脈注射，并予后續(xù)維持泵入使ACT在200s-300s之間，共應用24小時后停用。替羅非班:于PCI術(shù)前開始負荷量為5μg/kg在3分鐘內(nèi)推注完畢，而后以0.075μg/kg/min的速率維持泵入24h。
　　 合并用藥:1.A組與B組停用比伐盧定或肝素與替羅非班前2小時給予低分子肝素5000u重疊，之后為5000u2/日，連續(xù)7天;2.所有患者均在術(shù)前給予氯吡格雷及阿司

5、匹林，各負荷量300mg，PCI術(shù)后阿司匹林口服100mg/d聯(lián)合氯毗格雷口服75mg/d，至少1年。輔助治療藥物有:他汀類、ACEI/ARB類、β受體阻滯劑、硝酸酯類等。入院時及PCI術(shù)后30天的各項常規(guī)檢查指標:血常規(guī)、腎功能、肝功能、電解質(zhì)、血糖、纖維蛋白原、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和肌鈣蛋白Ⅰ(cTn(Ⅰ))濃度。兩組間治療效果評價指標:ACT測定，PCI治療成功率，PCI術(shù)后的TIMI3級血流發(fā)生率和TMPG分級的結(jié)果。安

6、全性評價指標:直接PCI治療后24小時內(nèi)、30天內(nèi)總不良臨床事件發(fā)生率?？偛涣寂R床事件包括:出血事件（根據(jù)REPLACE-2出血分級標準）、主要不良心血管事件(Major adverse cardiac events，MACE)、血小板減少癥。其中出血事件根據(jù)REPLACE-2出血分級標準、BARC出血分級標準[16](Bleeding Academic Research Consortium Consensus Report)評定出血

7、程度;主要不良心血管事件定義為:惡性心律失常、嚴重心衰、再梗死、靶血管血運重建及心源性死亡;血小板減少癥（定義為藥物應用后，血小板計數(shù)＜100×109/L）的發(fā)生率。根據(jù)STEMI患者的TIMI危險評分分為低危亞組和中高危亞組，比較兩組間不同危險程度亞組的患者的總不良臨床事件發(fā)生率。
　　 所有數(shù)據(jù)統(tǒng)計學處理均采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件包進行，其中計數(shù)資料用百分比表示，應用x2進行檢驗，計量資料以均數(shù)±標準差表示，應用兩個獨立

8、樣本均數(shù)的t檢驗，非正態(tài)的計量資料和等級相關(guān)資料應用秩和檢驗，以P＜0.05認為具有統(tǒng)計學差異。
　　 結(jié)果:
　　 1、兩組基礎臨床資料比較:
　　 兩組間年齡、男性患者比例、體重指數(shù)、高血壓、糖尿病、高脂血癥、冠心病(CHD)家族史、吸煙史、既往心肌梗死病史、既往PCI治療史、發(fā)病至入院時間、TIMI危險評分和貧血情況等基線資料水平差異無統(tǒng)計學意義，入院時及PCI術(shù)后30天的各項常規(guī)檢查指標及其它常規(guī)檢查指標

9、:肌酐清除率、血紅蛋白、紅細胞計數(shù)、血小板計數(shù)、肝功能、血糖、纖維蛋白原、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和肌鈣蛋白Ⅰ(cTn(Ⅰ))濃度均無統(tǒng)計學差異。
　　 2、兩組間治療效果比較:
　　 全部患者的CAG檢查結(jié)果顯示:A組與B組間梗死相關(guān)血管的比例無顯著統(tǒng)計學差異。A組與B組之間ACT峰值(330.68±102.08vs.301.57±123.27，P=0.29)、直接PCI成功率（94.3％vs.91.4％,P=1.

10、00）、PCI后TMPG分級≥2的比例（85.7％vs.82.9％，P=0.94）、PCI后TIMI血流3級的分布比例（94.3％vs.91.4％，P=1.00）均無統(tǒng)計學差異。
　　 3、兩組間治療的安全性比較:
　　 兩組患者CAG檢查和直接PCI治療后24小時內(nèi)各種不良臨床事件發(fā)生率比較:總不良臨床事件發(fā)生率(5.7％vs.11.4％，P=0.67)無顯著統(tǒng)計學差異。術(shù)后24小時內(nèi)出血（根據(jù)REPLACE-2出血分

11、級標準）事件發(fā)生率(5.7％vs.11.4％，P=0.67)兩組也無明顯統(tǒng)計學差異。其中B組有一例嚴重消化道出血并經(jīng)積極治療后恢復的患者，A組則無。兩組均未發(fā)生支架置入術(shù)后急性血栓形成以及其它主要不良心血管事件。
　　 兩組患者CAG檢查和直接PCI治療后30天內(nèi)各種不良臨床事件結(jié)局:總不良臨床事件發(fā)生率(5.7％vs.14.3％，P=0.43)和REPLACE-2出血分級標準（5.7％vs.14.3％，P=0.43）未見顯著統(tǒng)

12、計學差異，但BARC出血標準的總出血事件(11.4％vs.34.3％，P=0.04)有統(tǒng)計學差異。主要不良心血管事件發(fā)生率(0.0％vs.2.9％，P=1.000)無顯著統(tǒng)計學差異。B組有一例再灌注性心律失常并經(jīng)積極治療后恢復的患者。兩組均無血小板減少癥、支架置入術(shù)后血栓形成和死亡發(fā)生。
　　 4、兩組間不同危險程度亞組患者的總不良臨床事件發(fā)生率比較:
　　 與肝素聯(lián)合替羅非班相比，單獨應用比伐盧定在低危亞組患者中未見顯