利奈唑胺在大鼠血、腦組織和腦脊液中藥代動(dòng)力學(xué)的研究.pdf

1、第一部分大鼠血清、腦組織和腦脊液中利奈唑胺藥物濃度測(cè)定的方法學(xué)研究
　　目的：建立利奈唑胺在血清、腦組織和腦脊液(CSF)中高效液相色譜藥物濃度檢測(cè)方法,為進(jìn)行利奈唑胺的藥代動(dòng)力學(xué)研究和臨床藥物監(jiān)測(cè)提供理論依據(jù)。
　　方法：血、腦組織以及腦脊液甲醇沉淀蛋白后,采用Inertsil ODS-SP柱(4.6×250mm,5μm)色譜柱分析,流動(dòng)相:乙腈-水(25:75,V/V),流速1.0ml/min-1,檢測(cè)波長(zhǎng)254nm,柱

2、溫30℃。
　　結(jié)果：血中利奈唑胺濃度在0.5~50μg.ml-1內(nèi)線性良好(r=0.9995),最低檢測(cè)濃度0.2μg.ml-1,日內(nèi)RSD<1.5％、日間RSD<3%,方法回收率在98%~101%之間。腦組織中利奈唑胺濃度在0.5~50μg.ml-1內(nèi)線性良好(r=0.9991),最低檢測(cè)濃度0.2μg.ml-1,日內(nèi)RSD<6%、日間RSD<2.5%,方法回收率在97%~104%之間。腦脊液中利奈唑胺濃度在1~50μg.ml

3、-1內(nèi)線性良好(r=0.9991),最低檢測(cè)濃度分別是0.5μg.ml-1,日內(nèi)RSD<6%、日間RSD<3%,方法回收率在97%~101%之間?？瞻籽?、腦組織及腦脊液不干擾利奈唑胺的含量的測(cè)定。
　　結(jié)論：本方法簡(jiǎn)單、敏捷、準(zhǔn)確,各項(xiàng)指標(biāo)均符合生物樣品分析測(cè)定要求,適用于利奈唑胺在血、腦組織和腦脊液中藥物濃度的檢測(cè),為利奈唑胺的藥物濃度監(jiān)測(cè)及藥物動(dòng)力學(xué)研究提供了依據(jù)。
　　第二部分利奈唑胺在大鼠血、腦組織和腦脊液中藥代動(dòng)

4、力學(xué)的研究
　　目的：研究利奈唑胺在大鼠血、腦組織和腦脊液中藥代動(dòng)力學(xué),為臨床治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染提供依據(jù)。
　　方法：取78只清潔型SD大鼠,隨機(jī)分成13組,每組6只,雌雄各半,利奈唑胺劑量按54mg.kg-1分別給予尾靜脈注射,于用藥后0.0833、0.5、1、2、3、5、7、9、11、13、15、17、19h同時(shí)抽取血清、腦脊液及腦組織標(biāo)本;各標(biāo)本經(jīng)過預(yù)處理后,采用高效液相色譜儀測(cè)定血清、腦脊液及腦組織中利奈唑胺的藥物

5、濃度,各時(shí)間點(diǎn)取平均值;用藥物代謝動(dòng)力學(xué)軟件BAPP3.0程序處理藥-時(shí)數(shù)據(jù),擬合房室模型,計(jì)算藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)。
　　結(jié)果：注射后0~19h,利奈唑胺在大鼠的血、腦組織和腦脊液的峰濃度(Cmax)分別為31.39μg/ml、5.11μg/ml和23.97μg/ml;消除半衰期(t1/2)分別為2.67h、2.42h和1.99h;藥時(shí)曲線下面積(AUC0~∞)分別為134.55μg.h.ml-1、28.23μg.h.ml-1和136