JNK在Rap2介導(dǎo)的細(xì)胞轉(zhuǎn)化中的功能研究.pdf

1、Rap2屬于Ras家族小分子量GTP結(jié)合蛋白家族成員之一，調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖、粘附、遷移、侵襲等。Rap2的功能通過其下游信號分子傳遞如MAP4K4，TNIK，Raf，PARG是最近發(fā)現(xiàn)的Rap2特異效應(yīng)因子。其中MAP4K4屬于STE激酶家族成員，在多種癌細(xì)胞系中促進(jìn)細(xì)胞的遷移運(yùn)動。而 JNK作為 MAP4K4，TNIK的下游效應(yīng)因子，參與細(xì)胞的運(yùn)動，凋亡等。在靜息狀態(tài)下，JNK大多以非活性的形式存在于細(xì)胞質(zhì)中，一旦被激活則轉(zhuǎn)移至細(xì)胞核或

2、細(xì)胞膜調(diào)控細(xì)胞的凋亡及運(yùn)動等。但JNK是否作為Rap2的下游效應(yīng)因子調(diào)控細(xì)胞的遷移運(yùn)動還未知。
　　本文通過檢測 Rap2對 JNK表達(dá)及活性的影響及過表達(dá) Rap2對 JNK在細(xì)胞內(nèi)分布的影響來初步探討Rap2-JNK信號通路在細(xì)胞遷移中的信號途徑。我們發(fā)現(xiàn)穩(wěn)定表達(dá) Rap2的HEK293細(xì)胞中，發(fā)生酪氨酸磷酸化的JNK水平較對照組明顯升高。同時發(fā)現(xiàn)過表達(dá) Rap2-12V(Rap2的活性突變體)的細(xì)胞中JNK2的表達(dá)降低。另外