三苯氧胺對乳腺癌細(xì)胞中周期素D-,1-基因表達(dá)的調(diào)控作用.pdf

1、研究背景:三苯氧胺對雌激素受體陽性乳腺癌具有確切的療效,但長期應(yīng)用后會(huì)發(fā)生耐受,在耐受前,三苯氧胺抑制周期素D1的表達(dá),細(xì)胞停滯于G1期,但在耐受發(fā)生后,周期素D1表達(dá)恢復(fù),而且可出現(xiàn)三苯氧胺刺激細(xì)胞生長的現(xiàn)象<'[1]>.結(jié)論:雌激素受體陽性與陰性乳腺癌細(xì)胞對三苯氧胺及酪氨酸酶抑制劑Genistein的反應(yīng)明顯不同;三苯氧胺可抑制 雌激素受體陽性細(xì)胞中周期素D1報(bào)告基因的基礎(chǔ)表達(dá)及酪氨酸激酶激劑TPA誘導(dǎo)的表達(dá),但 細(xì)胞經(jīng)TPA處理后

2、,三苯氧胺在此報(bào)告基因上的作用可發(fā)生逆轉(zhuǎn),此現(xiàn)象與報(bào)告基因中的TPA反應(yīng)元件及雌激素受體的部分結(jié)構(gòu)域有關(guān).結(jié)果表明,(1)雌激素受體陽性乳腺癌細(xì)胞內(nèi)周 期素D1表達(dá)調(diào)控中,雌激素和生長因子兩種作用途徑間有相互作用(crosstalk),(2)二者的相互作用可影響三苯氧胺對周期素D1基因表達(dá)的作用效果,而且不需生長因子類分裂原的持續(xù)性刺激;(3)三苯氧胺能通過非雌激素作用途徑直接激活周期素D1的表達(dá);(4)雌激素受體的mRNA剪接變異產(chǎn)物