胃癌轉(zhuǎn)移相關(guān)基因MYH-9功能的初步研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2010級博士學(xué)位論文胃癌轉(zhuǎn)移相關(guān)基因MYH9功能的初步研究Premiminaryfunctionalstudiesofmetastasis—associatedgeneMYH一9ingastriccarcinoma課題來源：自選課題學(xué)位申請人劉東寧導(dǎo)師姓名李國新教授專業(yè)名稱普通外科培養(yǎng)類型全目制科研型培養(yǎng)層次博士所在學(xué)院第一臨床醫(yī)學(xué)院2013年5月4日廣州摘要和MYH14三種基因編碼。NMII是由3對多肽組成：兩條分子量是

2、230kDa的重鏈，兩條20kDa的調(diào)節(jié)輕鏈(MLC20)和兩條17kDa的必需輕鏈(MLCl7)。目前的研究發(fā)現(xiàn)MYH9在遺傳性疾病的發(fā)生、血栓性疾病的發(fā)生、聽力障礙、炎癥和腫瘤的轉(zhuǎn)移等方面都具有重要的作用。特別是在有關(guān)NMIIA蛋白(MYH9基因)在腫瘤發(fā)生發(fā)展中作用的研究越來越多。有研究發(fā)現(xiàn)，NMIIA蛋白在食管癌中是高表達(dá)的，NMIIA蛋白表達(dá)與轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)數(shù)目、腫瘤分化和TNM分期密切相關(guān)，NMIIA蛋白高表達(dá)的食管癌患者的5

3、年總生存率明顯下降；用RNAi技術(shù)干擾KYSE510食管癌細(xì)胞的MYH9基因后，發(fā)現(xiàn)干擾后KYSE一510食管癌細(xì)胞的遷移能力明顯下降；S100A4蛋白在多種惡性腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮了重要作用，有研究通過顯微共聚焦顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn)，S100A4蛋白與NMIIA蛋白的重鏈結(jié)合來發(fā)揮其生物學(xué)作用；MicroRNALet7f也是通過與干擾MYH9基因的表達(dá)來抑制胃癌的侵襲轉(zhuǎn)移。查閱文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，有關(guān)MYH9基因在胃癌中的表達(dá)、作用及其機(jī)制的報道

4、很少。因此，本研究旨在探討MYH9基因在胃癌發(fā)生發(fā)展中的作用。首先用半定量RTPCR技術(shù)和Westernblot技術(shù)檢測MYH9基因(NMIIA蛋白)在胃癌組織中的表達(dá)情況；然后用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測NMIIA蛋白在胃癌組織的表達(dá)情況，并分析NMIIA蛋白表達(dá)與胃癌患者臨床病理學(xué)資料的關(guān)系和NMIIA蛋白表達(dá)與胃癌患者預(yù)后的關(guān)系；最后，通過RNAi方法建立特異性敲低MYH9基因的胃癌細(xì)胞株并對其進(jìn)行體外的功能實(shí)驗(yàn)。由此探討MYH9基因在