MiR-206調控LPS介導膠質細胞炎癥反應的機制研究.pdf

1、MicroRNA是一種重要的基因轉錄后調節(jié)因子，在細胞發(fā)育、凋亡、分化，抗病原微生物感染及機體炎癥反應過程中都發(fā)揮重要的調節(jié)作用。膠質細胞激活后釋放的促炎性因子在急性或慢性腦部炎癥病程中扮演著重要角色，而有關mi croRNA參與細菌脂多糖(LPS)介導膠質細胞激活從而誘發(fā)炎癥反應的調節(jié)機制尚待解析。本研究以LPS刺激人星形膠質細胞系U251細胞誘發(fā)炎癥反應為研究模型，從宿主microRNA調節(jié)炎癥反應的角度去闡述膠質細胞誘發(fā)炎癥反應的

2、分子機制。
　　具體研究內容如下:
　　1.LPS刺激膠質細胞上調miR-206的表達及其功能研究我們發(fā)現LPS刺激U251細胞可以顯著促進miR-206的表達，在LPS處理的U251細胞中過表達miR-206可以誘導IL-6、IL-1β和趨化因子CCL5的表達，而抑制內源性miR-206表達，則顯著減弱IL-6、IL-1β、CCL5和TNF-α的表達。
　　2.MiR-206的靶基因及其調控炎癥的作用機制研究通過生物

3、信息學軟件預測了負調控膠質細胞炎癥反應的NR4A2分子可能為miR-206的靶基因。在此基礎上，通過雙熒光素酶實驗、實時熒光定量和蛋白免疫印跡技術證實了miR-206確實靶向NR4A2分子。同時，進一步揭示了miR-206調控LPS介導的U251細胞炎癥反應是通過靶向NR4A2分子和激活NF-κB信號通路來實現的。
　　3.LPS調控miR-206表達的機制研究為進一步研究LPS調控miR-206表達的分子機制，我們研究轉錄因子在