鴉膽子油乳劑的處方優(yōu)化及其藥代動力學(xué)研究.pdf

1、當(dāng)今，惡性腫瘤依然是人類的頭號殺手，化療則是目前主要的治療手段之一，但化療的嚴(yán)重副作用卻給患者帶來了很大的痛苦。近年來，由于中藥在腫瘤治療方面具有副作用少、療效較好的優(yōu)勢，已經(jīng)得到了大家的肯定。鴉膽子油乳劑是臨床上治療腫瘤的常用的中藥制劑之一，主要包括口服乳劑和注射劑兩種劑型。由于乳劑為動力學(xué)和熱力學(xué)不穩(wěn)定體系，若處方欠佳或保存不當(dāng)，往往會出現(xiàn)乳滴變大，進(jìn)而破乳分層等現(xiàn)象，極大影響了產(chǎn)品的質(zhì)量。本文主要從鴉膽子油乳劑的處方優(yōu)化、制劑的生

2、物等效性進(jìn)行研究，主要包括以下四部分：
　　1.鴉膽子油乳劑處方優(yōu)化研究
　　本文對鴉膽子油乳劑的制備工藝進(jìn)行了優(yōu)化，并以外觀、離心穩(wěn)定性參數(shù)Ke、平均粒徑和d90為穩(wěn)定性指標(biāo)，對單獨(dú)使用大豆卵磷脂為乳化劑制備鴉膽子油乳劑進(jìn)行乳化劑用量考察，最終確定單一乳化劑的合適用量為1.4％。通過處方優(yōu)選得到最佳的復(fù)合乳化劑配比為大豆卵磷脂-泊洛沙姆188（2.75:1），在乳化劑用量相同的條件下，于一定條件下（30℃和4℃下各12小時(shí)

3、交替）放置4周后對比發(fā)現(xiàn)，用該復(fù)合乳化劑所制備的鴉膽子油乳劑穩(wěn)定性優(yōu)于單獨(dú)使用卵磷脂所制備的乳劑；另外對復(fù)合乳化劑的用量進(jìn)行優(yōu)選發(fā)現(xiàn)，與單獨(dú)使用大豆卵磷脂作為乳化劑相比，使用該配比的乳化劑，還可以減少乳化劑的總用量且獲得更好的乳劑穩(wěn)定性。
　　2.氣相色譜法測定血樣中油酸和亞油酸濃度方法學(xué)的建立
　　本文建立了用氣相色譜法測定全血中油酸和亞油酸含量的分析方法，其色譜條件為色譜柱：Aglient DB-FFAP（30m×0.2

4、5mm×0.25μm）；檢測器：300℃；進(jìn)樣口：250℃；柱溫：205℃；進(jìn)樣量：2μl；分流比：10:1；載氣流速：1mL·min-1。本方法具有專屬性強(qiáng)、穩(wěn)定性好、準(zhǔn)確度高等特點(diǎn)，可滿足樣品測定的需要。
　　3.處方優(yōu)化后的鴉膽子油乳劑與市售鴉膽子油乳劑的生物等效性研究
　　把SD大鼠隨機(jī)分成兩組，并分別灌胃給予油酸等量的市售鴉膽子油乳劑和處方優(yōu)化后的鴉膽子油乳劑，以AUC0-t、Cmax、Tmax為指標(biāo)，評價(jià)處方優(yōu)化