ATRX在神經母細胞瘤作用的初步探討.pdf

1、目的:
　　 神經母細胞瘤(Neuroblastoma,NB)是一種起源于神經嵴的交感神經節(jié)細胞的胚胎性惡性腫瘤，是小兒最常見的顱外實體腫瘤之一。其具有惡性程度高、早期多發(fā)轉移、易發(fā)生化療耐藥、復發(fā)率高等特點。由于其異質性的存在和復雜的影響因素，導致治療困難，預后差，尤其是高危神經母細胞瘤。近年來有研究發(fā)現(xiàn)X連鎖α地中海貧血/精神發(fā)育遲滯綜合癥蛋白(X-linkedα-thalassaemiaretardationsyndrom

2、eprotein，ATRX)的表達水平隨著神經元的分化程度而隨之升高，ATRX基因突變與中樞神經系統(tǒng)的腫瘤的侵襲性，轉移密切相關。ATRX蛋白表達可能是神經母細胞瘤的預后良好因子，ATRX基因突變可能與神經母細胞瘤發(fā)生發(fā)展密切相關。ATRX基因突變導致端粒延伸替代途徑(AlternativeLengtheningofTelomeres，ALT)的發(fā)生，ALT可能是ATRX基因突變導致神經母細胞瘤發(fā)生發(fā)展和侵襲進展的發(fā)生機制。本研究的目的

3、在于檢測ATRX蛋白在神經母細胞瘤中的表達情況，初步探討ATRX在神經母細胞瘤組織分化及侵襲進展中的機制和作用。
　　 方法:
　　 應用免疫組織化學染色方法，檢測ATRX蛋白在52例神經母細胞瘤和17例節(jié)細胞神經瘤(ganlioneuromas，GNs)中的表達情況。應用熒光原位雜交技術，檢測52例神經母細胞瘤中端粒延伸替代途徑(AlternativeLengtheningofTelomeres，ALT)的表達。評估A

4、TRX蛋白表達與組織分化程度、臨床分期和預后的關系，初步探討ATRX在神經母細胞瘤分化及侵襲進展中的發(fā)生機制和作用。NBs不同分化程度之間ATRX蛋白表達采用Kruskal-WallisH檢驗。ATRX蛋白在NBs不同分期以及NBs和GNs的表達采用Mann-Whitney檢驗。ATRX與ALT的相關性采用x2檢驗。生存分析采用Kaplan-Meier法，Log-Rank檢驗對生存率進行顯著性檢驗。采用SPSS17.0軟件包進行數(shù)據分析

5、，雙側檢驗，檢驗水準以p＜0.05為顯著性差異。
　　 結果:
　　 1.在52例神經母細胞瘤中，ATRX的陽性率為46.15％，ALT的陽性率為40.38％。在17例節(jié)細胞神經瘤中，ATRX的陽性率為88.24％。
　　 2.ATRX蛋白在進展期NBs（Ⅲ、Ⅳ期）表達低于早期NBs（Ⅰ、Ⅱ期），差異有統(tǒng)計學意義（P=0.004）;ATRX蛋白在不同分化程度的NBs中的表達量不一樣，分化程度越好的NBs中ATRX

6、蛋白的表達量越高(P=0.019);ATRX蛋白陽性表達率在GNs明顯高于NBs，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.000);ATRX蛋白陽性表達組（中位生存期52個月）的生存期高于ATRX蛋白陰性表達組（中位生存期31個月），差異有統(tǒng)計學意義(P=0.001)。
　　 3.ATRX蛋白陰性表達的NBs中ALT的表達高于ATRX陽性表達組，兩組間有統(tǒng)計學意義(P=0.036)。
　　 結論:
　　 1.ATRX蛋白高表達