惡性纖維組織細(xì)胞瘤的臨床病理特征與預(yù)后研究.pdf

1、目的：本文通過(guò)回顧性研究天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院軟組織惡性纖維組織細(xì)胞瘤(MFH)的臨床病理特點(diǎn)及預(yù)后，同時(shí)檢測(cè)惡性纖維組織細(xì)胞瘤中某些腫瘤血管生成蛋白和腫瘤侵襲相關(guān)蛋白及其抑制劑的表達(dá)，對(duì)惡性纖維組織細(xì)胞瘤進(jìn)行深入研究，探討其臨床病理特點(diǎn)和預(yù)后的關(guān)系，以指導(dǎo)臨床治療。 方法：按照WHO2002年版軟組織腫瘤分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)，收集我院2000年1月～2007年1月間，接受過(guò)手術(shù)治療的軟組織多形性惡性纖維組織細(xì)胞瘤患者126例。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2、采用SPSS13.0版本(SPSSforWindows13.0)。應(yīng)用Kaplan-Meier法對(duì)資料的預(yù)后因素進(jìn)行生存率分析，采用Log-Rank檢驗(yàn)和Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型對(duì)與惡性纖維組織細(xì)胞瘤生存率有關(guān)的因素進(jìn)行單因素和多因素分析。并隨機(jī)選取80例，應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)惡性纖維組織細(xì)胞瘤中明膠酶A(MMP-2)及其抑制劑(TIMP-2)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF-2)的陽(yáng)性表達(dá)率，進(jìn)一步分析它們

3、與臨床病理資料及生存率的關(guān)系。 結(jié)果：共126例患者納入本研究，其中男性患者80例，女性患者46例，男女之間比例為1.739:1，患者平均年齡為53.1歲(3～83歲)。腫瘤發(fā)生于軀干38例、下肢62例、上肢26例，分別占統(tǒng)計(jì)病例數(shù)的30.2％、49.2％、20.6％。腫瘤平均最大直徑為6.1cm(1.5～30cm)。其中腫瘤最大徑≤5cm的有78例，占總例數(shù)的61.9％；>5cm的有48例，占總例數(shù)的38.1％。腫瘤位于深層有

4、112例，占總例數(shù)的88.9％；位于淺層有14例，占總例數(shù)的11.1％。II期73例、III期44例、IV期9例，分別占總病例數(shù)的58.0％、34.9％、7.1％。腫瘤邊緣切除16例，腫瘤廣泛切除70例，腫瘤瘤床廣泛切除40例，分別占總病例數(shù)的12.7％、55.6％、31.7％。術(shù)后化療者33例，無(wú)化療者93例，分別占統(tǒng)計(jì)病例的26.2％，73.8％。化療藥物基本為傳統(tǒng)藥物，如IFO、VCR、DTIC、THP、CTX等。術(shù)后接受放療者2

5、9例，平均劑量約43Gy；未接受放療者97例，分別占統(tǒng)計(jì)病例的23.0％，77.0％。術(shù)后發(fā)生局部復(fù)發(fā)者57例，無(wú)復(fù)發(fā)者69例，分別占總例數(shù)的45.2％和54.8％。出現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移者有46例，多發(fā)轉(zhuǎn)移者6例，各占總例數(shù)的36.5％和4.8％。中位生存期為74.5個(gè)月，死亡50例，最短生存期為1個(gè)月，最長(zhǎng)生存期為90個(gè)月。126例MFH患者1、3和5年的累積生存率分別為77％、61％和52％。應(yīng)用Kaplan-Meier法和Log-Rank檢

6、驗(yàn)對(duì)與MFH有關(guān)的臨床病理因素(年齡、性別、病變部位、腫瘤深淺、腫瘤大小、分期、手術(shù)切除方式、術(shù)后化療、術(shù)后放療、術(shù)后復(fù)發(fā)情況、有無(wú)轉(zhuǎn)移)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果顯示：患者年齡、性別、病變部位與MFH預(yù)后無(wú)明顯相關(guān)。影響其預(yù)后的因素為：腫瘤大小、分期、手術(shù)切除方式、術(shù)后放療、術(shù)后復(fù)發(fā)情況、是否轉(zhuǎn)移。Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型多因素分析發(fā)現(xiàn)和預(yù)后有關(guān)的因素為腫瘤分期和轉(zhuǎn)移情況。自上述126例MFH患者中選取80例進(jìn)行免疫組化檢測(cè)，各指標(biāo)陽(yáng)性物質(zhì)都位于細(xì)

7、胞漿，MMP-2、TIMP-2陽(yáng)性表達(dá)率分別為83.8％(67/80)和82.5％(66/80)，VEGF、FGF-2陽(yáng)性表達(dá)率均為83.8％(67/80)。對(duì)不同指標(biāo)表達(dá)高低進(jìn)行分析、比較：有轉(zhuǎn)移患者出現(xiàn)MMP-2高表達(dá)和TIMP-2低表達(dá)的比例明顯高于無(wú)轉(zhuǎn)移患者(分別P=0.001和P=0.000)。MMP-2低表達(dá)組的生存率高于高表達(dá)組(P=0.000)，而TIMP-2高表達(dá)組的生存率高于低表達(dá)組(P=0.000)。VEGF表達(dá)與

8、病理學(xué)分級(jí)和腫瘤轉(zhuǎn)移有明顯關(guān)系(分別P=0.026和P=0.005)，即病理學(xué)分級(jí)高的MFH，其VEGF高表達(dá)的比例升高，有轉(zhuǎn)移患者出現(xiàn)VEGF高表達(dá)的比例明顯高于無(wú)轉(zhuǎn)移患者。FGF-2表達(dá)與各因素間均無(wú)明顯關(guān)系。VEGF表達(dá)強(qiáng)、弱組間的生存情況無(wú)明顯差異(P=0.194)，但從生存曲線(xiàn)的走勢(shì)來(lái)看，VEGF低表達(dá)組的長(zhǎng)期生存率要高于高表達(dá)組。FGF-2表達(dá)組間的生存情況無(wú)明顯差異(P=0.314)。MMP-2、TIMP-2表達(dá)呈顯著負(fù)相

9、關(guān)關(guān)系，MMP-2、VEGF表達(dá)之間存在正相關(guān)關(guān)系(分別P=0.004，P=0.034)。 結(jié)論：MFH是中老年人最常見(jiàn)的軟組織肉瘤，男性略多于女性，惡性度高，預(yù)后差。單因素分析結(jié)果為腫瘤大小、深淺、分期、手術(shù)切除方式、術(shù)后放療、術(shù)后復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移情況都和MFH的預(yù)后相關(guān)。Cox多因素分析發(fā)現(xiàn)腫瘤分期越高、轉(zhuǎn)移部位越多，死亡風(fēng)險(xiǎn)越大。在MFH患者中，MMP-2和TIMP-2表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，二者表達(dá)的失衡可能提高M(jìn)FH的轉(zhuǎn)移潛能并影響其