惡性纖維組織細胞瘤的臨床病理特征與預后研究.pdf

1、目的：本文通過回顧性研究天津醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院軟組織惡性纖維組織細胞瘤(MFH)的臨床病理特點及預后，同時檢測惡性纖維組織細胞瘤中某些腫瘤血管生成蛋白和腫瘤侵襲相關蛋白及其抑制劑的表達，對惡性纖維組織細胞瘤進行深入研究，探討其臨床病理特點和預后的關系，以指導臨床治療。 方法：按照WHO2002年版軟組織腫瘤分類標準，收集我院2000年1月～2007年1月間，接受過手術治療的軟組織多形性惡性纖維組織細胞瘤患者126例。統(tǒng)計學分析

2、采用SPSS13.0版本(SPSSforWindows13.0)。應用Kaplan-Meier法對資料的預后因素進行生存率分析，采用Log-Rank檢驗和Cox比例風險模型對與惡性纖維組織細胞瘤生存率有關的因素進行單因素和多因素分析。并隨機選取80例，應用免疫組織化學方法檢測惡性纖維組織細胞瘤中明膠酶A(MMP-2)及其抑制劑(TIMP-2)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、堿性成纖維細胞生長因子(FGF-2)的陽性表達率，進一步分析它們

3、與臨床病理資料及生存率的關系。 結果：共126例患者納入本研究，其中男性患者80例，女性患者46例，男女之間比例為1.739:1，患者平均年齡為53.1歲(3～83歲)。腫瘤發(fā)生于軀干38例、下肢62例、上肢26例，分別占統(tǒng)計病例數(shù)的30.2％、49.2％、20.6％。腫瘤平均最大直徑為6.1cm(1.5～30cm)。其中腫瘤最大徑≤5cm的有78例，占總例數(shù)的61.9％；>5cm的有48例，占總例數(shù)的38.1％。腫瘤位于深層有

4、112例，占總例數(shù)的88.9％；位于淺層有14例，占總例數(shù)的11.1％。II期73例、III期44例、IV期9例，分別占總病例數(shù)的58.0％、34.9％、7.1％。腫瘤邊緣切除16例，腫瘤廣泛切除70例，腫瘤瘤床廣泛切除40例，分別占總病例數(shù)的12.7％、55.6％、31.7％。術后化療者33例，無化療者93例，分別占統(tǒng)計病例的26.2％，73.8％?；熕幬锘緸閭鹘y(tǒng)藥物，如IFO、VCR、DTIC、THP、CTX等。術后接受放療者2

5、9例，平均劑量約43Gy；未接受放療者97例，分別占統(tǒng)計病例的23.0％，77.0％。術后發(fā)生局部復發(fā)者57例，無復發(fā)者69例，分別占總例數(shù)的45.2％和54.8％。出現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移者有46例，多發(fā)轉(zhuǎn)移者6例，各占總例數(shù)的36.5％和4.8％。中位生存期為74.5個月，死亡50例，最短生存期為1個月，最長生存期為90個月。126例MFH患者1、3和5年的累積生存率分別為77％、61％和52％。應用Kaplan-Meier法和Log-Rank檢

6、驗對與MFH有關的臨床病理因素(年齡、性別、病變部位、腫瘤深淺、腫瘤大小、分期、手術切除方式、術后化療、術后放療、術后復發(fā)情況、有無轉(zhuǎn)移)進行統(tǒng)計分析，結果顯示：患者年齡、性別、病變部位與MFH預后無明顯相關。影響其預后的因素為：腫瘤大小、分期、手術切除方式、術后放療、術后復發(fā)情況、是否轉(zhuǎn)移。Cox比例風險模型多因素分析發(fā)現(xiàn)和預后有關的因素為腫瘤分期和轉(zhuǎn)移情況。自上述126例MFH患者中選取80例進行免疫組化檢測，各指標陽性物質(zhì)都位于細

7、胞漿，MMP-2、TIMP-2陽性表達率分別為83.8％(67/80)和82.5％(66/80)，VEGF、FGF-2陽性表達率均為83.8％(67/80)。對不同指標表達高低進行分析、比較：有轉(zhuǎn)移患者出現(xiàn)MMP-2高表達和TIMP-2低表達的比例明顯高于無轉(zhuǎn)移患者(分別P=0.001和P=0.000)。MMP-2低表達組的生存率高于高表達組(P=0.000)，而TIMP-2高表達組的生存率高于低表達組(P=0.000)。VEGF表達與

8、病理學分級和腫瘤轉(zhuǎn)移有明顯關系(分別P=0.026和P=0.005)，即病理學分級高的MFH，其VEGF高表達的比例升高，有轉(zhuǎn)移患者出現(xiàn)VEGF高表達的比例明顯高于無轉(zhuǎn)移患者。FGF-2表達與各因素間均無明顯關系。VEGF表達強、弱組間的生存情況無明顯差異(P=0.194)，但從生存曲線的走勢來看，VEGF低表達組的長期生存率要高于高表達組。FGF-2表達組間的生存情況無明顯差異(P=0.314)。MMP-2、TIMP-2表達呈顯著負相

9、關關系，MMP-2、VEGF表達之間存在正相關關系(分別P=0.004，P=0.034)。 結論：MFH是中老年人最常見的軟組織肉瘤，男性略多于女性，惡性度高，預后差。單因素分析結果為腫瘤大小、深淺、分期、手術切除方式、術后放療、術后復發(fā)及轉(zhuǎn)移情況都和MFH的預后相關。Cox多因素分析發(fā)現(xiàn)腫瘤分期越高、轉(zhuǎn)移部位越多，死亡風險越大。在MFH患者中，MMP-2和TIMP-2表達呈負相關，二者表達的失衡可能提高MFH的轉(zhuǎn)移潛能并影響其