TXNDC5在促進去勢抵抗性前列腺癌發(fā)生中的作用及其機制研究.pdf

1、前列腺癌(Prostate cancer, PCa)是常見的男性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤。目前為止，雄激素剝奪療法仍是治療進展期PCa的首選方案，雖然起初該治療手段會取得一定效果，但臨床實踐證明在接受該治療12～18個月后，幾乎所有的患者都會轉為去勢抵抗性前列腺癌(Castration resistant prostate cancer, CRPC)，死亡率極高。在CRPC的轉變過程中，雄激素受體介導的信號通路會發(fā)生多種改變，其中既包括受體依賴

2、性（AR突變/擴增，腫瘤組織產生雄激素，共調解分子以及AR靶基因的變化），又可以是AR非依賴性的。抑制雄激素合成（比如阿比特龍）和拮抗AR活性（如MDV3100）等藥物的出現(xiàn)在治療CRPC方面取得了很大的進展，但非常遺憾的是，在經(jīng)過一段時間的治療后，上述藥物在體內都會很快引起耐藥性的出現(xiàn)。因此，CRPC研究的主要目標是:尋找引起CRPC產生的關鍵基因及信號分子，以這些關鍵基因及信號分子為靶點，通過阻斷或抑制前列腺癌細胞中與增殖相關的致病

3、途徑，使細胞不再向去勢抵抗性（雄激素非依賴性）生長的方向轉化，而該目標的實現(xiàn)會為治療CRPC帶來非常大的突破。
　　硫氧還原蛋白是一類在體內廣泛表達的蛋白，可參與調控氧化還原反應。研究表明，與相應的正常組織或良性增生組織相比，該家族的很多成員都在惡性腫瘤組織中過表達，并與腫瘤的增殖以及患者的預后相關。針對該家族成員的抑制劑，比如PX-12和SAHA，都已用于實驗動物模型或臨床初試。硫氧還原蛋白5(Thioredoxin domai