肝癌HBV整合序列的克隆及其致癌機(jī)制的研究.pdf

1、肝細(xì)胞癌(HCC)是一種預(yù)后很差的惡性腫瘤,占肝癌的70﹪,據(jù)報(bào)道全世界每年診斷出的新發(fā)病例約100萬(wàn),亞洲是全球發(fā)病率最高的地區(qū).盡管流行病學(xué)明確揭示HBV與HCC發(fā)生之間的密切關(guān)系已有多年,但HBV致HCC的確切機(jī)制仍不清楚.HBV致癌的機(jī)制歸納起來(lái)主要有以下幾種:1)、整合病毒基因編碼的截短HBx、HBsAg等蛋白所具有的多種致癌生物學(xué)功能,如影響細(xì)胞正常信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑、轉(zhuǎn)活化細(xì)胞基因、干擾宿主細(xì)胞DNA修復(fù)、調(diào)節(jié)凋亡、抑制生理性蛋

2、白降解等;2)、HBV在宿主DNA中整合,改變宿主基因結(jié)構(gòu)或調(diào)節(jié)機(jī)制,導(dǎo)致基因突變,活化或滅活某些基因,如癌基因和抑癌基因;3)、病毒基因組在整合過(guò)程中引起宿主染色體的不穩(wěn)定性和DNA重排,導(dǎo)致染色的缺失、重復(fù)、倒置和易位等改變;4)機(jī)體免疫系統(tǒng)消除HBV感染引起細(xì)胞壞死、炎癥和伴隨的肝細(xì)胞高增殖再生狀態(tài)等.我們目前的研究采用Southern blotting、基因文庫(kù)構(gòu)建、DNA測(cè)序、Western blotting、組織微陣列、免疫