版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡介
1、目的: 1.研究鼠源乙酰膽堿受體抗體α亞基97-116(Rα97-116)誘導(dǎo)建立實(shí)驗(yàn)性自身免疫性重癥肌無力(EAMG)動(dòng)物模型的可能性,為MG的基礎(chǔ)研究提供簡便實(shí)用的動(dòng)物模型。 2.研究Rα97-116誘導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)性自身免疫性重癥肌無力(EAMG)Lewis鼠外周血CD28∶CTLA4/B7表達(dá)水平,探討CD28∶CTLA4/B7在重癥肌無力(MG)免疫病因機(jī)制中的作用。 3.研究Rα97-116(V108A)鼻
2、粘膜耐受對EAMG臨床及免疫功能的影響。 方法: 采用人工合成的Rα97-116肽段與完全氟氏佐劑(CFA)充分乳化后多點(diǎn)皮下注入6-8周齡雌性Lewis鼠,并在第30、60天強(qiáng)化注射與不完全氟氏佐劑(IFA)充分混合后的等量肽段構(gòu)建EAMG鼠模型。對照組同期注入等量的磷酸鹽緩沖液(PBS)。通過觀察實(shí)驗(yàn)鼠體重變化,并進(jìn)行Lennon臨床評分;通過低頻重復(fù)電刺激檢查電衰減反應(yīng)和ELISA法檢測血清AchR-Ab滴度變化來
3、確定EAMG是否成模。并于第三次免疫后第5天,采用流式細(xì)胞儀檢測EAMG組和對照組CD28、B7-2、B7-1、CTLA-4在外周血、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞中的表達(dá);第三次免疫Lewis鼠8天后,將22只成模的EAMG Lewis鼠隨機(jī)分成耐受組和對照組,分別經(jīng)鼻粘膜給與Rα97-116(V108A)和PBS緩沖液免疫耐受處理10天后,觀察不同時(shí)間點(diǎn)二組Lewis鼠體質(zhì)量、Lennon肌無力評分、血清AchR-Ab及CD28∶CTLA4/B
4、7共刺激分子變化。 結(jié)果: 1.EAMG組中75%Lewis鼠Lennon臨床評分在1級以上,3、5 Hz低頻重復(fù)電刺激陽性電衰減反應(yīng)D5>10%及血清AchR-Ab滴度與正常對照血清比值>2.1。證實(shí)了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物EAMG成模率達(dá)75%。 2. 與對照組比較,EAMG組外周血CD28、B7-2 B7-1、CTLA-4分子的表達(dá)水平均增加(p<0.05)。 3.EAMG組中CD28、CTLA-4主要在淋巴細(xì)胞
5、表達(dá)增加,其與對照組比較有顯著差異性(p<0.05、0.01),而在單核細(xì)胞表達(dá)雖有增高,但與對照組比較無顯著差異性(p>0.05);B7-1、B7-2在淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞表達(dá)均增加,兩組比較具有顯著差異性(p<0.01、0.05)。 4.經(jīng)Ra97-116(V108A)鼻粘膜耐受治療后第20天,治療組EAMG大鼠體重較對照組鼠明顯增加,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。 5.EAMG大鼠經(jīng)Rα97-116(V108A)鼻
6、粘膜耐受治療后第10天,治療組臨床評分下降,與對照組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。 6.Rα97-116(V108A)鼻粘膜耐受治療后第16天,治療組AchR-AblgG(0.97±0.20)含量明顯下降,與對照組(1.27±0.26)比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。 7.Rα97-116(V108A)鼻粘膜耐受治療后第10天,治療組CD28、CTLA4、B7-1、B7-2表達(dá)陽性細(xì)胞數(shù)明顯下降,與對照組比較有統(tǒng)
7、計(jì)學(xué)意義(p≤0.01)。 結(jié)論: 1.用人工合成鼠源肽段Rα97-116免疫Lewis鼠可成功誘導(dǎo)EAMG模型,成模率約75%。該實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型為MG的基礎(chǔ)研究奠定了基礎(chǔ)。 2.EAMG大鼠存在CD28∶CTLA4/B7共刺激分子表達(dá)異常,CD28∶CTLA4/B7共刺激通路異常反映了機(jī)體免疫狀態(tài),可能參與了EAMG的發(fā)生和發(fā)展具有密切的關(guān)系。 3.Ra97-116(V108A)鼻粘膜耐受能明顯改善EAM
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 鼻粘膜耐受對實(shí)驗(yàn)性自身免疫性重癥肌無力大鼠胸腺Caspases-9、Caspases-3表達(dá)的影響.pdf
- 實(shí)驗(yàn)性自身免疫性重癥肌無力免疫耐受機(jī)制異常的研究.pdf
- 姜黃素對實(shí)驗(yàn)性自身免疫性重癥肌無力的治療研究.pdf
- CXCL13與重癥肌無力的相關(guān)性研究及實(shí)驗(yàn)性自身免疫性重癥肌無力小鼠模型的建立.pdf
- 乙酰膽堿受體α亞基97-116肽段制作實(shí)驗(yàn)性重癥肌無力模型的研究
- 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對實(shí)驗(yàn)性自身免疫性重癥肌無力的影響和機(jī)制.pdf
- 升陷湯治療實(shí)驗(yàn)性自身免疫性重癥肌無力大鼠的免疫機(jī)制研究.pdf
- 過表達(dá)miR-145治療實(shí)驗(yàn)性自身免疫性重癥肌無力的實(shí)驗(yàn)研究.pdf
- 重癥肌無力幼鼠經(jīng)鼻粘膜耐受的免疫學(xué)機(jī)制研究.pdf
- 實(shí)驗(yàn)性自身免疫性重癥肌無力大鼠外周血淋巴細(xì)胞microRNA表達(dá)譜研究.pdf
- IL-17和CXCL-13在大鼠實(shí)驗(yàn)性自身免疫性重癥肌無力及人胸腺瘤合并重癥肌無力中的作用.pdf
- Th17細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)性自身免疫性重癥肌無力發(fā)病機(jī)制中作用的研究.pdf
- 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對實(shí)驗(yàn)性自身免疫性重癥肌無力的治療作用及可能機(jī)制.pdf
- 癱痿膠囊對實(shí)驗(yàn)性自身免疫性重癥肌無力小鼠血清IL-4及TGF-β1的影響.pdf
- 健脾補(bǔ)腎方對實(shí)驗(yàn)性自身免疫性重癥肌無力(EAMG)小鼠血清IL-4及TGF-β的影響.pdf
- 重癥肌無力臨床嚴(yán)重程度與神經(jīng)電生理特點(diǎn)之間的關(guān)系及雷帕霉素治療實(shí)驗(yàn)性自身免疫性重癥肌無力的研究.pdf
- Rapsyn轉(zhuǎn)染骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植干預(yù)實(shí)驗(yàn)性自身免疫性重癥肌無力的研究.pdf
- 小劑量阿托伐他汀對實(shí)驗(yàn)性自身免疫性重癥肌無力免疫調(diào)節(jié)作用的研究.pdf
- 胸腺五肽對實(shí)驗(yàn)性重癥肌無力小鼠模型免疫功能的影響.pdf
- 實(shí)驗(yàn)性自身免疫性重癥肌無力小鼠濾泡輔助性T細(xì)胞的表達(dá)及其與自身抗體的相關(guān)性研究.pdf
評論
0/150
提交評論