Alzheimer病Aβ-,3-10-和CpG基因表達質粒的構建和表達鑒定.pdf

1、中國醫(yī)科大學博士學位論文Alzheimer病Aβ和CpG基因表達質粒的構建和表達鑒定姓名：董翔申請學位級別：博士專業(yè)：神經病學指導教師：張朝東20070401·中文論著摘要·A l z h e i m e r 病A f t 3 - l o 和C p G 基因表達質粒的構建和表達鑒定目 的隨著人口的老齡化發(fā)展，老年性癡呆的代表性疾病——A l z h e i m e r 病越來越受到人們的注目。它的發(fā)病率在老年性癡呆中

2、占第一位，世界上6 5 歲以上人群中患病率在5 ～l O ％。據調查，我國6 0 歲以上老年人己達l | 2 9 億，該人群癡呆的患病率為O ．5 ～5 ．6 ％，在全部癡呆患者中阿爾茨海默病( A l z h e i m e r ’sd i s e a s e ，A D ) 占5 0 ％。因此探討阿爾茨海默病的發(fā)病機制、診斷以及防治具有重要的意義。A D是好發(fā)于中老年人的一種神經系統(tǒng)退行性疾病，其臨床癥狀主要表現為認知行為能力下降和行

3、為異常，顯著的病理學特征是腦內出現神經原纖維纏結( n e u r o f i b r i l l a r yt a n g l e s ) 和B 一淀粉樣蛋白( B - - a m y l o i dp r o t e i n ，A B ) 沉積形成老年斑( 老年斑是老年性癡呆特征性病理改變，8 一淀粉樣是其主要成分) ，已有研究發(fā)現O 一淀粉樣蛋白沉積、聚集形成老年斑是A D 病理的中心環(huán)節(jié)，對A D的治療熱點在于腦內A B 斑塊的

4、清除。盡管象A D 等神經退行性疾病不被認為是經典的炎癥或者免疫系統(tǒng)介導的疾病，但在一定程度上免疫系統(tǒng)對這一退變過程起重要作用。將A B 作為疫苗對動物進行免疫，有明顯抑制轉基因小鼠腦內A ／3 的沉積，清除原有斑塊的作用，從而減少異常A B 沉積對認知功能的損害。1 9 9 9 年S c h e n k等人首次用A B I ．4 2 免疫治療A D 轉基因動物模型，結果顯示免疫不僅產生了特異性的A B l - 4 2 抗體，阻止和減少