丹參注射液聯(lián)合放療對(duì)小鼠移植瘤的抑制作用及機(jī)理研究.pdf

1、腫瘤是嚴(yán)重威脅人體生命健康的常見(jiàn)病、多發(fā)病，放療是其主要的治療手段之一，但由于腫瘤細(xì)胞乏氧引起的放射抵抗，使放療往往不能達(dá)到預(yù)期的效果。因此，改善腫瘤細(xì)胞的乏氧狀態(tài)，增加放射敏感性，提高放療療效，已成為目前腫瘤學(xué)研究的熱點(diǎn)。
　　本實(shí)驗(yàn)擬通過(guò)建立小鼠Lewis肺癌移植瘤模型，研究丹參注射液和放療單獨(dú)及聯(lián)合應(yīng)用對(duì)小鼠移植瘤的抑制作用及對(duì)腫瘤組織中乏氧誘導(dǎo)因子HIF-1αmRNA的表達(dá)值和血中VEGF濃度等指標(biāo)的影響,初步探討其對(duì)小鼠

2、移植瘤抑制作用的機(jī)理，為臨床應(yīng)用丹參改善腫瘤細(xì)胞的乏氧狀態(tài)，增加放射敏感性，提高放療療效提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法：
　　1.造模：將傳代14天的Lewis肺癌瘤源小鼠瘤組織制成的瘤細(xì)胞懸液，接種于60只體重為16-18g健康雌性C57BL/6J小鼠右下肢皮下。
　　2.分組：將60只荷瘤小鼠隨機(jī)分為6組，每組各10只。即：模型組、丹參低劑量組(簡(jiǎn)稱(chēng)丹低組)、丹參高劑量組(簡(jiǎn)稱(chēng)丹高組)、放療組、丹參低劑量+放療組(簡(jiǎn)稱(chēng)丹

3、低+放療組)、丹參高劑量+放療組(簡(jiǎn)稱(chēng)丹高+放療組)。
　　3.給藥劑量及時(shí)間：各組荷瘤小鼠于接種第2日起每天腹腔注射給藥0.2ml/只，連續(xù)10天。放療組、丹低+放療組、丹高+放療組于接種第7日起加鈷-60照射腫瘤局部，2Gy/天，連續(xù)5天。
　　4.取樣及檢測(cè)指標(biāo)：治療結(jié)束24小時(shí)后摘小鼠眼球取血測(cè)血常規(guī)、血VEGF濃度；剝?nèi)×鲶w測(cè)量各組瘤體重量、計(jì)算抑瘤率；檢測(cè)腫瘤細(xì)胞HIF-lαmRNA表達(dá)值；鏡下觀察各組瘤體微血管

4、密度、細(xì)胞凋亡及主要器官轉(zhuǎn)移灶數(shù)目。
　　結(jié)果：
　　1.丹低組、丹高組、丹低+放療組的瘤體重量比模型組輕，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）,抑瘤率分別為21.11％、30.65%、36.18%；放療組、丹高+放療組與模型組比較有減輕瘤體重量的趨勢(shì)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），抑瘤率分別為1.01%、21.61%；放療各組組間比較顯示，丹低+放療組瘤體重量最輕，與放療組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。
　

5、　2.丹低+放療組和丹高+放療組的血白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血紅蛋白數(shù)與放療組比較升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；丹低+放療組和丹高+放療組的血小板計(jì)數(shù)與放療組比較降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　3.丹低組、丹低+放療組、丹高+放療組與模型組比較HIF-1αmRNA表達(dá)值有降低趨勢(shì)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；丹低+放療組、丹高+放療組與放療組比較HIF-1αmRNA表達(dá)值降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）

6、，且丹低+放療組HIF-1αmRNA表達(dá)值降低更加顯著。
　　4.丹高組、放療組、丹低+放療組、丹高+放療組的VEGF濃度比模型組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；丹低+放療組、丹高+放療組與放療組比較VEGF濃度有降低趨勢(shì)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　5.丹高組、放療組、丹低+放療組及丹高+放療組與模型組比較微血管密度（MVD）計(jì)數(shù)均減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；丹低+放療組和丹高+放療組與放療組

7、比較微血管密度減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。
　　6.丹高組、放療組、丹低+放療組、丹高+放療組的細(xì)胞凋亡指數(shù)比模型組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；丹低+放療組、丹高+放療組與放療組比較細(xì)胞凋亡指數(shù)明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　7.治療結(jié)束后光鏡下觀察腫瘤病理組織切片，發(fā)現(xiàn)放療組肺臟有5處腫瘤轉(zhuǎn)移灶，丹高組、丹低+放療組、丹高+放療組肺臟見(jiàn)2處腫瘤轉(zhuǎn)移灶。
　　結(jié)論：丹參注射液聯(lián)合