內(nèi)毒素及其信號傳導(dǎo)通路與銀屑病的相關(guān)研究.pdf

1、銀屑病是一種以紅斑、丘疹、斑塊、脫屑為特點的慢性炎癥性皮膚病，其病程遷延，并易反復(fù)發(fā)作。銀屑病的發(fā)病機制非常復(fù)雜，感染因素尤其是細菌感染是銀屑病誘發(fā)和加重的重要原因。近年來的大量研究證實了革蘭氏陽性(G+)細菌超抗原對銀屑病的誘發(fā)作用，但臨床上也常見銀屑病患者伴有革蘭氏陰性(G-)細菌的感染。內(nèi)毒素是G-菌最重要的致病物質(zhì)，主要成分為脂多糖(LPS)。LPS對宿主的天然及適應(yīng)性免疫反應(yīng)均有明顯影響。LPS與CD14、TLR4、MD-2等

2、受體復(fù)合物結(jié)合可活化細胞內(nèi)一系列信號傳導(dǎo)通路最終導(dǎo)致核因子κB(NF-κB)的激活，產(chǎn)生一系列細胞因子、趨化因子、粘附分子及生長因子等，促進炎癥反應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展。這些炎癥因子在銀屑病中存在高表達。由此推測內(nèi)毒素及其信號傳導(dǎo)通路的異常激活可能與銀屑病的發(fā)病存在相關(guān)性。本實驗通過研究內(nèi)毒素及其信號通路與銀屑病發(fā)病的關(guān)系，進一步深入對銀屑病發(fā)病機制的認識，并為治療提供新的途徑。 本實驗共分三部分，第一部分選擇尋常型銀屑病患者33例和正

3、常對照28例，采用ELISA法檢測銀屑病患者和正常人血漿中內(nèi)毒素水平，其中18例患者經(jīng)治療皮損基本消退后，再次測定內(nèi)毒素水平。第二部分選擇銀屑病患者19例和正常對照15例，采用ELISA法檢測患者和正常人血漿中可溶性CD14(sCD14)的水平。第三部分選擇銀屑病患者32例和對照29例，通過流細胞儀檢測患者和正常人外周血白細胞CD14、TLR4和活化NF-κB的表達。 研究結(jié)果顯示：①銀屑病患者組血漿中內(nèi)毒素較正常對照組升高，有

4、統(tǒng)計學(xué)意義?；颊呓M經(jīng)治療皮損明顯消退后，血漿內(nèi)毒素水平也相應(yīng)下降，治療前后比較有統(tǒng)計學(xué)差異。②銀屑病患者組血漿中sCD14水平較正常對照組升高，有統(tǒng)計學(xué)差異。③銀屑病患者組外周血白細胞表面CD14、TLR4的表達較對照組升高，有統(tǒng)計學(xué)意義。④銀屑病患者組外周血白細胞總的活化NF-κB的表達與對照組相比升高，但無顯著性差異，患者組外周血單一核細胞(PBMC)活化NF-κB的表達比對照組降低，有統(tǒng)計學(xué)意義。 本實驗結(jié)論：首次發(fā)現(xiàn)了在

5、銀屑病患者血漿中存在內(nèi)毒素水平的升高，且經(jīng)治療皮損明顯消退后，血漿中內(nèi)毒素水平也相應(yīng)下降，治療前后比較有統(tǒng)計學(xué)差異。這表明在銀屑病患者中存在G-菌感染幾率的增加，此感染與銀屑病發(fā)病存在相關(guān)性。銀屑病患者血漿中sCD14的水平升高，進一步證實在銀屑病患者血漿有內(nèi)毒素的增多。銀屑病患者外周血白細胞表面內(nèi)毒素受體CD14、TLR4的表達上調(diào)，表明銀屑病患者中中存在內(nèi)毒素信號傳導(dǎo)通路的異常激活?；颊呓M外周血單核細胞NF-κB的活性較對照組降低，