家族性特發(fā)性肺纖維化的遺傳學(xué)分析.pdf

1、目的：特發(fā)性肺纖維化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)是一種病因未明的慢性炎癥性間質(zhì)肺疾病，近年研究表明基因遺傳因素在其病程中可能產(chǎn)生重要作用。本研究旨在對特發(fā)性肺纖維化家系的遺傳學(xué)分析探究基因遺傳因素在其發(fā)病機(jī)制中的作用，為中國人群該疾病的發(fā)生相關(guān)機(jī)制研究提供有意義的參考。
　　方法：我們選取山東一例家族性特發(fā)性肺纖維化(familial idiopathic pulmonaryfibrosi

2、s，F(xiàn)PF)，對其中核心家系中的4代共10名受試者采取候選基因法進(jìn)行基因突變篩查。對發(fā)現(xiàn)的所有突變位點(diǎn)進(jìn)行生物信息學(xué)分析和功能注釋；并選取一定數(shù)量的疾病人群和健康人群作為對照組，篩查這些突變位點(diǎn)，進(jìn)而闡釋候選基因的突變位點(diǎn)是否與疾病相關(guān)。
　　結(jié)果：本研究在其中的6個(gè)候選基因中檢測到31個(gè)點(diǎn)突變。其中錯(cuò)義突變中的SFTPA1 Exon6 CAG>AAG(Gln238Lys)和SFTPB Exon2 CAC>CCC(His2Pro)

3、，引起了氨基酸理化性質(zhì)的改變，可能會(huì)使蛋白質(zhì)的空間構(gòu)象發(fā)生改變。我們選取了10例散發(fā)IPF患者對上述2個(gè)位點(diǎn)進(jìn)行驗(yàn)證，并分別選取了年齡、性別均匹配的30例肺炎患者和30名健康人作為對照組，進(jìn)行了病例對照研究.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示，SFTPA1 Exon6 CAG>AAG(Gln238Lys)的基因型分布頻率和最小等位基因分布頻率在IPF患者中具有差異。同時(shí)，我們采用串線法對上述2個(gè)突變位點(diǎn)進(jìn)行計(jì)算機(jī)模擬蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測，并與公共數(shù)據(jù)庫的蛋白質(zhì)結(jié)