塞來昔布增強KB-VCR細胞對長春新堿敏感性與誘導凋亡的相關性研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學2010級碩士學位論文塞來昔布增強KB／VCR細胞對長春新堿敏感性與誘導凋亡的相關性研究StudyontheeffectofcelecoxibenhancingchemosensitivityandinducingapoptosisofKBNCRcelllines課題來源：廣東省自然科學基金項目(10151051501000101)廣東省自然科學基金項目($2011010003841)學位申請導師姓專業(yè)名培養(yǎng)類培養(yǎng)層輯柱學人

2、黃艷青名李偉忠主任醫(yī)師稱口腔臨床醫(yī)學型學術型次碩士研究生院口腔醫(yī)學院2013年3月20日廣州中文摘要腫瘤細胞的毒副作用減弱，甚至消失，最終產(chǎn)生耐藥性。Pgp并不是人體的異常蛋白，其可在多種組織中表達，如腦、肝、腸道、腎臟、腎上腺和睪丸等，還可在外周血白細胞上表達，包括T、B淋巴細胞和自然殺傷細胞等。不同組織細胞中PgP的作用不同，如在腸道主要影響藥物的吸收，在肝臟和腎臟則影響藥物的代謝與排除，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)則影響藥物的分布，它

3、可降低細胞內(nèi)的藥物濃度從而保護機體免受藥物的損害。但在人惡性腫瘤的研究中發(fā)現(xiàn)，PgP的表達水平與腫瘤細胞對抗癌藥物的敏感性降低密切相關。環(huán)氧化酶(Cyclooxygenase，COX)又稱前列腺素內(nèi)過氧化物合成酶(Prostaglandinendoperoxidesynthase，PGEs)，是催化花生四烯酸轉(zhuǎn)化為前列腺素(prostaglandin，PG)過程中的限速酶，直接影響PG的合成并參與機體的許多生理和病理過程。目前發(fā)現(xiàn)COX

4、有兩個亞型，即COX1和COX2。COX1是一種持續(xù)表達于許多組織細胞內(nèi)的“結(jié)構(gòu)酶”，能促進生理性前列腺素的合成，維持和調(diào)節(jié)組織細胞正常的生理活動，在維持自身穩(wěn)定等方面具有重要的作用，如保護胃黏膜、調(diào)節(jié)腎血流量及血小板功能等。COX2又稱前列腺素內(nèi)過氧化物合成酶2，是COX的誘導型。除了在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟和精囊，大多數(shù)正常組織中檢測不到COX2，但當機體受到不同的炎癥反應和促有絲分裂刺激后，便可產(chǎn)生COX2，催化合成PG并參與炎癥反應

5、。各種生長因子(EGF、PDGF)、致炎細胞因子、內(nèi)毒素、一氧化氮、致癌劑、膽汁酸和紫外線等均為COX2表達的刺激因素。目前認為，COX2的過表達與包括口腔癌在內(nèi)的惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有關，其影響的方面包括腫瘤發(fā)生、細胞外基質(zhì)的黏附性增強、抗細胞凋亡作用、降低Ecad_herin和TGF132受體的表達以及增強Bcl2蛋白的表達等。此外COX2的過表達還與調(diào)節(jié)細胞生長、分化以及大量產(chǎn)生血管生成因子產(chǎn)生從而刺激血管形成有關。細胞凋亡是細胞