剖宮產(chǎn)患者抗菌藥物預(yù)防應(yīng)用及替硝唑乳汁藥物濃度研究.pdf

1、目的臨床上應(yīng)用的抗菌藥物種類繁多，其抗菌譜、抗菌機制、體內(nèi)藥代動力學(xué)過程差異較大，如出現(xiàn)抗菌藥物濫用現(xiàn)象會引起細菌耐藥增加以及不良反應(yīng)增多等問題。剖宮產(chǎn)患者圍手術(shù)期應(yīng)用抗菌藥物預(yù)防感染十分普遍。剖宮產(chǎn)患者為特殊人群，既要防止自身術(shù)后感染引起的并發(fā)癥，又要避免由于抗菌藥物的使用給胎兒或新生兒造成的不良影響，因此，探討剖宮產(chǎn)患者圍手術(shù)期抗菌藥物合理應(yīng)用有著重要的臨床意義。 剖宮產(chǎn)術(shù)為清潔-污染手術(shù)，屬于Ⅱ類切口手術(shù)，存在細菌污染的可

2、能。為了避免術(shù)后感染，除做好各種術(shù)前準備、正確和快捷的無菌手術(shù)操作、最低限度的手術(shù)創(chuàng)傷、周到的術(shù)后護理、合理營養(yǎng)外，抗菌藥物的合理應(yīng)用也是減少術(shù)后感染及并發(fā)癥、保證手術(shù)成功的重要手段之一。 《新編藥物學(xué)》建議孕婦妊娠前期首3月嚴禁服用替硝唑，其后須權(quán)衡利弊后慎用；哺乳期婦女禁用。目前臨床部分剖宮產(chǎn)患者由于破膜時間長等多種原因，為預(yù)防其術(shù)后厭氧菌感染而使用替硝唑，產(chǎn)婦用藥期間新生兒能否哺乳、何時哺乳，臨床醫(yī)師看法不一。近年來母乳喂

3、養(yǎng)倍受推崇，初乳更是新生兒不可多得的營養(yǎng)物質(zhì)，如何避免或減少由于哺乳婦女應(yīng)用替硝唑而使新生兒被動用藥，是本課題研究的重要內(nèi)容之一。 方法(1)采用回顧性研究方法，隨機抽取齊魯醫(yī)院2004年7月～2004年12月入院的剖宮產(chǎn)病歷146份，對抗菌藥物應(yīng)用情況進行分析；(2)建立聯(lián)合用藥后高效液相色譜(HPLC)測定乳汁中替硝唑藥物濃度方法，并對應(yīng)用替硝唑的剖宮產(chǎn)患者乳汁藥物濃度進行監(jiān)測；(3)采用前瞻性研究方法，結(jié)合以往剖宮產(chǎn)患者預(yù)

4、防感染中存在的問題及替硝唑乳汁藥物濃度特點，制定剖宮產(chǎn)患者圍手術(shù)期抗菌藥物應(yīng)用干預(yù)方案：①對無易感因素的擇期剖宮產(chǎn)患者，若頭孢曲松不過敏，術(shù)后30min內(nèi)靜脈滴注頭孢曲松1.0g，bid，用藥2d；頭孢曲松過敏患者，術(shù)后30min內(nèi)靜脈滴注克林霉素磷酸酯600mg，bid，用藥2d；②對術(shù)前無感染性并發(fā)癥、但存在易感因素的剖宮產(chǎn)患者，如身體狀況較差(貧血、肥胖、營養(yǎng)不良、低蛋白血癥等)、破膜時間長或術(shù)前進行多次產(chǎn)前檢查(包括肛診、陰道檢

5、查)的產(chǎn)婦，若頭孢曲松不過敏，術(shù)后30min內(nèi)靜脈滴注頭孢曲松2.0g，bid，用藥3d，同時聯(lián)合應(yīng)用替硝唑400mg，靜脈滴注，bid，用藥2d；頭孢曲松過敏患者，術(shù)后30min內(nèi)靜脈滴注克林霉素磷酸酯600mg，bid，用藥3d，同時聯(lián)合應(yīng)用替硝唑400mg，靜脈滴注，bid，用藥2d；③對術(shù)前有感染的剖宮產(chǎn)患者，使用抗菌藥物屬治療性應(yīng)用，不列入本研究范疇。 結(jié)果(1)2004年7月～2004年12月住院的剖宮產(chǎn)患者100﹪

6、使用抗菌藥物，其中91.8﹪的患者聯(lián)合應(yīng)用兩種抗菌藥物預(yù)防感染，90.4﹪的患者選用第三代頭孢菌素，67.5﹪的患者聯(lián)合應(yīng)用替硝唑，80﹪的患者術(shù)后常規(guī)用藥3d預(yù)防感染；(2)替硝唑聯(lián)合應(yīng)用頭孢曲松或頭孢他啶或克林霉素磷酸酯后，可以利用高效液相色譜(HPLC)方法測定乳汁中替硝唑濃度，頭孢曲松、頭孢他啶、克林霉素磷酸酯對測定無影響。該測定方法，替硝唑在0.9～45μg·mL-1濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，平均回收率96.9﹪～99.6﹪，日

7、內(nèi)RSD0.4﹪～4.1﹪，日間RSD0.3﹪～3.8﹪。9例患者靜脈滴注替硝唑(800mg·d-1，分2次，間隔5h；每次400mg，滴注45min)2d、3d后0～18h平均乳汁藥物濃度分別為9.3、17.4μg·mL-1；(3)前瞻性研究所設(shè)計的干預(yù)剖宮產(chǎn)患者預(yù)防術(shù)后感染抗菌藥物應(yīng)用方案與以往預(yù)防感染常規(guī)用藥3天治療方案效果相同(P＞0.05)，臨床未出現(xiàn)感染病例。 結(jié)論(1)2004年7月～2004年12月住院的剖宮產(chǎn)患

8、者在抗菌藥物品種選擇、用藥劑量、用藥時間等方面存在不合理現(xiàn)象，有待進一步改進；(2)通過對9例產(chǎn)婦乳汁中替硝唑濃度連續(xù)2天的跟蹤監(jiān)測，結(jié)果表明替硝唑在乳汁中藥物濃度存在較大的個體差異；多數(shù)患者用藥第3天比第2天乳汁藥物濃度高(P＜0.01)，這一現(xiàn)象提請臨床醫(yī)師注意；(3)根據(jù)臨床結(jié)果判斷本研究建立的預(yù)防剖宮產(chǎn)患者術(shù)后感染應(yīng)用抗菌藥物方案，基本合理，既減少了抗菌藥物的用藥時間，降低了藥品資源的浪費，也減少了藥物對產(chǎn)婦和新生兒造成的不良影