ApoE---小鼠自發(fā)形成動(dòng)脈粥樣硬化鈣化斑塊的消退及其機(jī)制研究.pdf

1、目的：探討辛伐他汀對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化鈣化的影響及其潛在的作用機(jī)制。
　　方法：選取8周齡C57BL/6J為遺傳背景的雄性ApoE-/-小鼠24只,8周齡普通健康雄性C57BL/6J小鼠12只,以普通健康的C57BL/6J小鼠為空白對(duì)照,將小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組和辛伐他汀組,每組為12只;24只ApoE-/-小鼠按照體重進(jìn)行順序編號(hào),應(yīng)用計(jì)算機(jī)統(tǒng)計(jì)軟件產(chǎn)生隨機(jī)數(shù),將ApoE-/-小鼠分入模型組、辛伐他汀組。所有動(dòng)物于動(dòng)物中心適應(yīng)性飼

2、養(yǎng)2周后,給予高脂飲食飼養(yǎng)。高脂飲食飼養(yǎng)9周后開始按實(shí)驗(yàn)分組給藥,空白組和模型組給予0.2mlPBS灌胃,辛伐他汀組給予20mg/kg辛伐他汀溶于0.2mlPBS灌胃。連續(xù)灌胃8周,每天一次。實(shí)驗(yàn)過程中,每天記錄小鼠體重,鼠齡27周時(shí),處死取材。取主動(dòng)脈全程進(jìn)行油紅O染色,主動(dòng)脈竇部石蠟切片進(jìn)行HE、Von kossa、TUNEL及免疫組化染色,分別觀察各組小鼠斑塊大小,鈣化程度,凋亡和相關(guān)蛋白表達(dá)情況。
　　結(jié)果：三組小鼠體重隨

3、時(shí)間逐漸增加,對(duì)照組體重增加最明顯,實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí),對(duì)照組小鼠體重為(38.2±3.1)g,模型組為(31.0±1.6)g,辛伐他汀組為(30.5±2.6)g。模型組和辛伐他汀組小鼠的體重?zé)o統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。模型組小鼠血脂指標(biāo)TG、TC、LDL-C、HDL-C均顯著高于對(duì)照組(P<0.01),與模型組相比,辛伐他汀組的TG、TC、LDL-C、HDL-C明顯降低(P<0.01)。辛伐他汀組的HDL-C/LDL-C值為0.17±0.0

4、05,較模型組0.15±0.003略微上升,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.09)。油紅O染色顯示,空白組未見明顯斑塊,模型組和辛伐他汀組斑塊占主動(dòng)脈內(nèi)膜面積百分比分別為(54.50±15.41)％及(33.69±9.72)%,辛伐他汀組斑塊面積百分比顯著低于模型組(P<0.05)。主動(dòng)脈竇部HE染色顯示,辛伐他汀組平均斑塊面積顯著小于模型組(P<0.05)?？瞻捉M未見鈣化灶,模型組的鈣化面積百分比為(10.87±2.41)%,辛伐他汀組為

5、(2.33±0.73)%,辛伐他汀組動(dòng)脈鈣化明顯減輕,辛伐他汀組與模型組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。三組小鼠主動(dòng)脈竇部均發(fā)生一定程度的凋亡,對(duì)照組、模型組及辛伐他汀組的凋亡率分別為(30.90±1.75)%、(66.43±4.05)%及(47.01±5.94)%。與空白組相比,模型組凋亡率顯著升高(P<0.01);與模型組相比,辛伐他汀組凋亡率顯著降低(P<0.05)。三組主動(dòng)脈竇部斑塊組織內(nèi)均有GRP78、CHOP和Caspa