As-,2-S-,2-聯(lián)合伊馬替尼誘導(dǎo)CML細(xì)胞凋亡機(jī)制研究.pdf

1、上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文AsS聯(lián)合伊馬替尼誘導(dǎo)CML細(xì)胞凋亡機(jī)制研究姓名：陳雪瑜申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：@指導(dǎo)教師：李軍民@上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院 2007 屆碩士畢業(yè)論文 - 3 - 題目： 題目：As2S2 聯(lián)合伊馬替尼誘導(dǎo) 聯(lián)合伊馬替尼誘導(dǎo) CML 細(xì)胞凋亡機(jī)制研究 細(xì)胞凋亡機(jī)制研究 作者：陳雪瑜 作者：陳雪瑜 導(dǎo)師：李軍民 導(dǎo)師：李軍民 教授 教授 學(xué)位：碩士 學(xué)位：碩士 學(xué)校：上海交通大學(xué) 學(xué)校：上海交通大學(xué) 摘 要 慢性髓細(xì)胞白

2、血病 （chronic myeloid leukemia, CML） 是一種獲得性造血干細(xì)胞惡性克隆性疾病。 9 號(hào)染色體長(zhǎng)臂(9q34)上的 abl 基因與 22號(hào)染色體長(zhǎng)臂(22q11)上的 bcr 基因交互易位，在 22 號(hào)染色體構(gòu)成 CML特征性的 Ph 染色體，其分子基礎(chǔ)是 bcr-abl 融合基因，產(chǎn)物為 P210 蛋白 BCR-ALB P210， 具有很強(qiáng)的酪氨酸激酶活性， 造成細(xì)胞增殖失控、 增殖、分化不協(xié)調(diào)、死亡延遲，

3、是 CML 發(fā)病的根本原因。 伊馬替尼(imatinib，STI571)是一種信號(hào)傳導(dǎo)抑制劑，是針對(duì)BCR-ABL 酪氨酸激酶必須使底物上的酪氨酸發(fā)生磷酸化后才有活性的特點(diǎn)而設(shè)計(jì)出來(lái)的。伊馬替尼通過與三磷酸酰苷(ATP)競(jìng)爭(zhēng)位于BCR-ABL 激酶催化中心的結(jié)合位點(diǎn)，即造成信號(hào)傳導(dǎo)受抑，發(fā)揮抗白血病效應(yīng)。其Ⅰ、Ⅱ期臨床試驗(yàn)均取得了可喜的結(jié)果。伊馬替尼已成為CML 初治病人的一線藥物。 但隨著時(shí)間的推移， 發(fā)現(xiàn)一部分 CML 患者存在對(duì)伊