hTERC、c-MYC和CDH13基因檢測(cè)用于宮頸癌篩查的研究.pdf

1、目的：
　　為了試圖提高宮頸病變篩查的準(zhǔn)確性，提供更多的篩查手段，并篩選到有助于確定具有宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)的生物標(biāo)志物，本研究以宮頸癌及癌前病變患者為研究對(duì)象，檢測(cè)hTERC基因和c-MYC基因的擴(kuò)增情況，以及檢測(cè)CDH13基因啟動(dòng)子甲基化率，分別探討與評(píng)估它們用于宮頸癌篩查的價(jià)值。
　　方法：
　　采用熒光原位雜交(FISH)技術(shù)，分別檢測(cè)了宮頸正常、宮頸良性病變、CIN1、CIN2、CIN3和宮頸癌六類(lèi)對(duì)象的宮頸上皮脫落細(xì)

2、胞的hTERC基因和c-MYC基因的擴(kuò)增情況。用甲基化特異性高分辨率熔解曲線分析技術(shù)(MS-HRM)檢測(cè)宮頸良性病變、CIN1、CIN2、CIN3和宮頸癌五類(lèi)對(duì)象的宮頸石蠟包埋組織細(xì)胞的CDH13基因啟動(dòng)子甲基化率。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用秩和檢驗(yàn)及ROC曲線分析，判斷這些檢查指標(biāo)的篩查效果。
　　結(jié)果：
　　1、hTERC基因篩查不同級(jí)別宮頸病變的診斷效果的AUC值均大于0.8，表明hTERC基因能較好地篩查各級(jí)宮頸病變。例如：當(dāng)hT

3、ERC基因異常擴(kuò)增率>4時(shí)，篩查CIN1以上宮頸病變的敏感性為57.01％，特異性為90.62%；當(dāng)hTERC基因異常擴(kuò)增率>14時(shí)，篩查CIN2以上的宮頸病變的敏感性為71.15%，特異性為84.87%。
　　2、與hTERC基因相比，c-MYC基因只有篩查CIN3以上宮頸病變的AUC值大于0.8，但篩查其他幾個(gè)級(jí)別宮頸病變的AUC值也在0.7以上。當(dāng)c-MYC基因異常擴(kuò)增率>6時(shí)，篩查CIN2以上的宮頸病變的敏感性為69.23

4、%，特異性為84.03%。當(dāng)c-MYC基因異常擴(kuò)增率>10時(shí)，能較好地篩查CIN3以上的宮頸病變，敏感性為87.50%，特異性為76.77%。3、篩查良性病變以上的宮頸病變時(shí)，細(xì)胞學(xué)檢測(cè)優(yōu)于基因檢測(cè)。篩查>CIN1的宮頸病變時(shí)，hTERC基因與細(xì)胞學(xué)診斷的篩查效果比較沒(méi)有顯著差異，細(xì)胞學(xué)診斷的篩查效果優(yōu)于c-MYC基因的篩查效果。在篩查>CIN2的宮頸病變或篩查>CIN3的宮頸病變時(shí)，它們的篩查效果相同，無(wú)顯著性差異。
　　4、篩

5、查≥CIN2的宮頸病變時(shí)，兩基因聯(lián)合檢測(cè)能提高篩查的特異度和靈敏度，兩基因聯(lián)合細(xì)胞學(xué)診斷主要提高篩查的特異度，靈敏度變化不大。篩查≥CIN3的宮頸病變及宮頸癌時(shí)，各種聯(lián)合檢測(cè)并不能明顯提高篩查的靈敏度與特異度。
　　5、良性病變組織中也可以檢測(cè)到CDH13啟動(dòng)子甲基化，CDH13基因啟動(dòng)子甲基化率篩查不同級(jí)別宮頸病變的AUC值均0.58左右，篩查效果差。
　　結(jié)論：
　　hTERC基因及c-MYC基因可能是用于檢測(cè)宮頸