Mst1調(diào)控胸腺細(xì)胞遷出和在中樞免疫耐受中的功能研究.pdf

1、在細(xì)胞水平,絲氨酸/蘇氨酸激酶Mst1被證明在調(diào)控細(xì)胞凋亡、淋巴細(xì)胞極化和吸附等過程中起重要作用。但是至今還不清楚Mst1在哺乳動物中的生理功能和作用。我們利用基因打靶技術(shù)建立了Mst1基因剔除小鼠來研究Mst1在胸腺細(xì)胞發(fā)育和遷徙中的作用。我們發(fā)現(xiàn)Mst1基因剔除會導(dǎo)致成熟T細(xì)胞在胸腺中累積、外周淋巴細(xì)胞減少以及淋巴細(xì)胞歸巢缺陷。Mst1-/-胸腺細(xì)胞對多個(gè)趨化因子,比如CCL19等,趨化性減弱,但對S1P(sphingosine-1

2、-phosphate)趨化性沒有降低。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)Mst1-/-乒小鼠的胸腺細(xì)胞由于從胸腺遷出缺陷而導(dǎo)致胸腺細(xì)胞累積和外周淋巴細(xì)胞減少。T細(xì)胞特異性剔除Mst1小鼠也出現(xiàn)胸腺細(xì)胞遷出問題。
　　我們還發(fā)現(xiàn)Mst1-/-小鼠隨著年齡的增長會漸進(jìn)性的出現(xiàn)自身免疫病癥狀,包括外淚腺和頜下腺具有淋巴細(xì)胞浸潤區(qū)、血清中出現(xiàn)自身免疫性的ANA抗體。T細(xì)胞特異性剔除Mst1的小鼠也出現(xiàn)免疫病癥狀,說明T細(xì)胞在Mst1-/-小鼠免疫病發(fā)病中起重