白藜三醇通過HIF-1α途徑抑制快速心房起搏引起的豬心房結(jié)構(gòu)重構(gòu).pdf

1、目的：通過快速右心房起搏建立豬慢性房顫模型，觀測心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)的變化，右房心肌中HIF－1α、VEGF和MMP－9的表達(dá)變化，探討其與心房纖維化的關(guān)系；并進(jìn)一步觀察應(yīng)用白藜三醇后HIF－1α、VEGF和MMP－9的表達(dá)變化，探討白藜三醇對房顫心房纖維化的影響及其可能的作用機(jī)制。
　　方法：快速心房起搏建立豬慢性房顫模型：18頭健康家豬隨機(jī)分為3組，分別為假手術(shù)組(sham組)、快速心房起搏組(RAP組)、白藜三醇組(起搏+白藜三醇，

2、Res組)。行右心房快速起搏心房(500次/分)2周，制備慢性房顫實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停偈中g(shù)組安置起搏器(AOO)但不行起搏刺激，Res組從手術(shù)前3天開始給予白藜三醇(2.5mg·kg-1·d-1)混于飼料中。實(shí)驗(yàn)前后采用經(jīng)胸心臟超聲測量豬心臟收縮末期左、右心房面積；通過心內(nèi)電生理刺激檢測房顫的誘發(fā)率和房顫的持續(xù)時(shí)間。2周后處死所有實(shí)驗(yàn)豬，開胸取右房心肌，HE染色檢測病理改變；Masson三色染色檢測膠原沉積；Western blot檢測HIF-

3、1α、VEGF和MMP-9的蛋白表達(dá)；RT-PCR檢測HIF-1α、VEGF和MMP-9的mRNA含量。
　　結(jié)果：1.心房大?。嚎焖傩姆科鸩?周后，RAP組左、右心房面積同sham組及實(shí)驗(yàn)開始時(shí)相比增加(P<0.05)；Res組左、右心房面積與RAP組相比顯著縮小(P<0.05)。
　　2.光鏡結(jié)果：(1)HE染色結(jié)果顯示sham組心房肌細(xì)胞排列整齊、有序；RAP組心房心肌細(xì)胞排列紊亂，出現(xiàn)局灶性壞死，間質(zhì)膠原增生，纖維化

4、，可見炎性細(xì)胞浸潤；Res組排列較RAP組整齊，少量纖維組織填充、間質(zhì)水腫及少量單核細(xì)胞。(2)Masson三色染色顯示sham組心房組織膠原陽性染色很少，RAP組心房組織膠原陽性染色增多，Res組較RAP組心房組織膠原陽性染色減少。
　　3.Western blot檢測三組HIF-1α、VEGF和MMP-9的蛋白表達(dá)。結(jié)果顯示，與sham組相比，RAP組豬右房心肌中HIF-1α、VEGF和MMP-9的蛋白表達(dá)增加(P<0.05)

5、；與RAP組相比，Res組HIF-1α、VEGF和MMP-9的蛋白表達(dá)降低(P<0.05)。
　　4.RT-PCR測定三組HIF-1α、VEGF和MMP-9的mRNA水平。與sham組相比，RAP組豬右房心肌中HIF-1α、VEGF和MMP-9的mRNA水平升高(P<0.05；與RAP組相比，Res組HIF-1α、VEGF和MMP-9的mRNA水平降低(P<0.05)。
　　結(jié)論：1.豬AF模型的心房組織出現(xiàn)心肌結(jié)構(gòu)重構(gòu)的病